Возбудитель – микроорганизмы рода mycobacterium (mycos – гриб, bacterium- палочка), включает в себя много видов (49), как патогенных, так и непатогенных. К патогенным относятся микобактерии, вызывающие туберкулез у людей (myc.tuberculosis), животных (myc.bovis), птиц (myc.avium-intracellulare), мышей (myc. мurium).

Наряду с истинными возбудителями от животных и человека, с объектов внешней среды выделяют так называемые атипичные, неклассифицированные, анонимные микобактерии, отличающиеся по своим свойствам от туберкулезных и друг от друга.

Туберкулез – инфекционная, хронически протекающая болезнь человека, животных, в том числе птиц, особенно кур. Патологоанатомически он характеризуется образованием туберкул (бугорков) и творожисто-перерожденных туберкулезных очагов. Возбудителей туберкулеза человека и крупного рогатого скота открыл Р.Кох в 1882 г. Птичий вид установил Штраус и Гамалея (1891).

Морфология. Микобактерии туберкулеза – кислото-, спирто- и щелочеустойчивые микроорганизмы, неподвижны, спор и капсул не образуют, жгутиков не имеют. Их типичная форма – стройные или слегка изогнутые палочки с закругленными краями. В электронном микроскопе микобактерии всех видов имеют вид палочки с закругленными краями. Однако встречаются нередко изогнутые и овальные формы. Размеры клеток одной и той же культуры могут значительно варьировать – длина от 1,5 до 4 мкм, ширина от 0,2 до 0,5 мкм. Особенно это заметно в культурах разных возрастов. Установлена филогенетическая близость туберкулезных микобактерий с лучистыми грибами-актиномицетами. Это сходство проявляется в медленном развитии микобактерии на элективных питательных средах, а также в способе размножения, полиморфности и способности при определенных условиях иногда образовывать нитевидные ветвистые формы с колбовидными вздутиями на концах, что напоминает актиномицеты. Это и явилось причиной замены названия бациллы Коха микобактерией туберкулеза (myc.tuberculosis).

Микобактерии характеризуются высоким содержанием липидов (от 30,6 до 38,9%), вследствие этого медленно воспринимают анилиновые красители. Окрашивание их достигается применением концетрированного карболового фуксина при подогревании. При таком способе окраски микобактерии туберкулеза хорошо удерживают его и не обесцвечиваются при воздействии разведенных кислот, щелочей и спирта, чем они и отличаются от других микробов. На этом основан метод окраски и дифференциации микобактерий по Цилю-Нильсену.

Микобактерии с трудом окрашиваются по Граму и приобретают темно-фиолетовый цвет.

В культурах, выделенных от крупного рогатого скота, чаще находят шаровидные образования правильной формы, одних размеров, а также отдельно лежащие нитевидные структуры.

Культивирование. Микобактерии туберкулеза способны размножаться в строго аэробных условиях на соответствующих элективных питательных средах, содержащих в определенных соединениях углерод, азот, водород и кислород. Из минеральных веществ жизненно необходимыми оказались магний, калий, сера и фосфор. Стимулирующее влияние на рост туберкулезных микобактерий оказывают соли железа и некоторые другие элементы. Для осуществления биохимических процессов у микобактерий необходимым условием является оптимальная температура: 37-38 0 С для человеческого, 38-39 0 С для бычьего и 39-41 0 С для птичьего вида. Следует отметить, что микобактериям туберкулеза присущ медленный обмен веществ, а следовательно они характеризуются замедленным ростом культур на средах. Рост их проявляется через 7-30 дней и более.

При выборе среды следует учитывать ее назначение: для пересева и сохранения субкультур лучше пользоваться простыми глицеринсодержащими средами (МПГБ, глицериновый картофель). Для первичного выделения культур оправдали себя только плотные яичные среды (Петраньяни, Гельберга и др.). Для работы по изучению биохимии микобактерий и других целей целесообразно пользоваться безбелковыми синтетическими средами (Сотона, Моделя).

На плотных средах микобактерии растут в виде колоний, которые могут быть гладкими (S-форма) или бородавчатыми (R-форма), мелкими либо крупными, блестящими или матовыми, в виде изолированных колоний или в виде сплошного налета, в виде белого или белого с желтым оттенком, или же другого цвета.

Биохимические свойства. Микобактерии туберкулеза содержат различные ферменты. Ферменты эстеразы и липазы расщепляют жиры, что дает возможность микобактериям использовать их в качестве питательного материала. Дегидразы расщепляют органические кислоты, в том числе аминокислоты. Уреазы расщепляют мочевину, перигалоза – углеводы, каталаза – перекись водорода.

Протеолитические ферменты (протеазы) расщепляют белок. Микобактерии ферментируют алкоголь, глицерин и многочисленные углеводы, лецитин, фосфатиды. У молодых микобактерий туберкулеза сильно выражены редуцирующие свойства, что, в частности, проявляется в их способности восстанавливать теллурит.

микобактерий туберкулеза обладают значительной устойчивостью к химическим и физическим воздействиям, особенно к высушиванию. В высушенной мокроте, кусочках пораженной ткани, пыли микобактерии жизнестойки от 2 до 7 месяцев и более. В воде микроб выживает 5 мес., в почве – 7 мес., при гниении материала – 76-167 дней и дольше. Холод не влияет на жизнеспособность микобактерий.

Микобактерии весьма чувствительны к воздействию прямых солнечных лучей, в жаркие дни в мокроте они погибают через 1,5-2 ч. Особенно губительны для микобактерии ультрафиолетовые лучи. Большое значение в санитарно-профилактическом отношении имеет высокая чувствительность микобактерии к нагреванию. Во влажной среде микобактерии гибнут при 60 0 С в течение 1 ч, при 65 0 С – через 15 мин, при 70-80 0 С – через 5-10 мин. В свежем молоке возбудитель туберкулеза сохраняется в течение 9-10 дней, в скисшем молоке – гибнет под воздействием молочной кислоты. В масле микобактерии сохраняются неделями, а в некоторых сырах – даже месяцами. микобактерий туберкулеза по сравнению с другими неспорообразующими бактериями значительно более устойчивы к химическим дезинфицирующим веществам, 5%-ный раствор фенола и 10%-ный раствор лизола разрушают возбудителя по истечении 24 ч, 4%-ный формалин – после 12 ч.

Из дезинфицирующих растворов при туберкулезе рекомендуют: 15%-ный раствор смеси, приготовленной из равных частей сернокарболовой кислоты и 16%-ного раствора гидроокиси натрия, время воздействия до 4 ч; 3%-ный щелочной раствор формальдегида при 3-кратном нанесении на объект и 3-часовой экспозиции; хлорную известь в виде порошка, растворов и взвесей, содержащих не менее 5 % активного хлора при экспозиции не менее 3 ч; 3-5%-ный раствор хлорамина Б, гипохлор, 1%-ный раствор глутарового альдегида, 8,5%-ную эмульсию феносмолина из расчета 1л/м 2 и при экспозиции 3 ч и др.

Патогенность. Микобактерии бычьего вида патогенны для многих животных (коровы, овцы, козы, свиньи, лошади, кошки, собаки, олени, маралы и др). Из лабораторных животных наиболее чувствительны кролики и морские свинки, у которых развивается генерализованный туберкулез.

Птичий вид микобактерий вызывает туберкулез у кур, индеек, цесарок, фазанов, павлинов, голубей, уток и др. В естественных условиях птичьими микобактериями заражаются домашние животные (лошади, свиньи, козы, овцы, иногда крупный рогатый скот), а в некоторых случаях и человек.

Инкубационный период длится от нескольких недель до нескольких лет. Доказана персистенция L–форм в организме, которые обладают способностью к реверсии в типичные микобактерии. Наличие L–форм рассматривают как причину рецидива туберкулеза в оздоровленных стадах (В.С.Федосеев, А.Н.Байгазанов, 1987).

Лабораторная диагностика. Выделить возбудителя туберкулеза в чистом виде трудно. Успех во многом зависит от характера исследуемого материала. В качестве последнего можно использовать пораженные органы и ткани, гной, молоко, масло, творог, мочу, фекалии, навоз, почву, воду, соскобы с различных объектов животноводческих помещений и т.п. В каждом случае перед посевом необходимо выбирать соответствующий метод обработки исследуемого материала.

Для освобождения от посторонней микрофлоры исследуемый материал (молоко, мочу, слизь, пораженные органы и ткани) обрабатывают 6-10%-ным раствором серной кислоты (метод Гона). Общее воздействие раствора серной кислоты на материал не должно превышать 25-30 мин.

Для обработки жидкого, полужидкого материала и соскобов с объектов среды обитания животных используют метод флотации. Сущность метода заключается в том, что исследуемый материал взбалтывают в колбе с углеводородами (бензол, бензин и др.) и всплывающий слой пены, то есть флотат, содержащий микобактерии туберкулеза, используют для приготовления мазков, посевов на питательные среды, заражения лабораторных животных.

При убое животных, положительно реагирующих на туберкулин, и отсутствии патологоанатомических изменений в лимфатических узлах, тканях и органах туберкулезного характера, туши выпускают без ограничений, шкуры – без дезинфекции.

Молоко от коров неблагополучных по туберкулезу, обезвреживают в хозяйстве при 90 0 С в течение 5 мин или при 85 0 С в течение 30 мин, после чего отправляют на молокозавод, где его подвергают повторной пастеризации при обычном режиме. Запрещается продажа молока и молочных продуктов на рынке из неблагополучных по туберкулезу хозяйств и от клинически больных и положительно реагирующих на туберкулез животных частного сектора.

Полностью туша и все другие продукты убоя направляются на утилизацию в двух случаях: первый – когда туши имеют тощую упитанность, любую форму поражения туберкулезом органов или лимфатических узлов, второй - при обнаружении генерализованного туберкулезного процесса независимо от упитанности.

Аллергическая диагностика туберкулеза. В практике ведущее значение для прижизненного распознавания туберкулеза у животных и птиц имеет аллергическая диагностика при помощи туберкулина (Р.Кох, 1890). Следует указать, что еще до сообщения Коха в России Гельман в 1888-1889 гг. изготовил экстракт из туберкулезных бактерий и испытал его с диагностической целью на больных туберкулезом коровах, получив при этом положительный результат. Диагностика с помощью туберкулина завоевала прочное положение в медицине и ветеринарии. В настоящее время основным методом проверки животных на туберкулез является внутрикожная туберкулиновая проба. Для изготовления туберкулинов для млекопитающих используют штаммы только одного бычьего вида. Применяют сухой очищенный туберкулин (протеин-пурифиед-дериват – ППД).

Иммунитет и средства специфической профилактики. При туберкулезе он нестерильный, длящийся до тех пор, пока в организме находятся живые микобактерии туберкулеза.

Вакцину против туберкулеза предложили в 1924 г. французские ученые Кальметт и Герен.

В ветеринарной практике вакцину БЦЖ применяют в неблагополучных по туберкулезу хозяйствах в соответствии с наставлением, утвержденным в 1985 г. (М.А.Сафин).

Микобактерии туберкулеза (МБТ) относятся к семейству бактерий Micobacteriacae , порядку Actinomycetalis , роду Mycobacterium . Род Mycobacterium насчитывает свыше 100 видов, большинство из которых являются сапрофитными микроорганизмами, широко распространенными в окружающей среде.

Этимологически слово «микобактерия» происходит из греческих слов myces - гриб и bacterium , bactron - палочка, прутик. Компонент названия «гриб» обусловлен тенденцией этих микроорганизмов образовывать нитчатые и ветвящиеся формы, похожие на плесень.

С позиций клинической медицины микобактерия туберкулеза, открытая немецким ученым Робертом Кохом, является наиболее важным видом актиномицетов, которые объединены в комплекс, включающий М. tuberculosis (МБТ); М. bovis и ее вариант БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена); М. africanum и М. microti . Эта группа микобактерий отличается выраженным генетическим сходством.

М. microti считается не патогенной для человека, однако вызывает заболевание у мышей, напоминающее туберкулез. Культура БЦЖ не является патогенной для человека. Микобактерия туберкулеза (МБТ) является до 95% случаев причиной заболевания туберкулезом человека в зависимости от территории проживания. Вместе с тем М. bovis и М. africanum вызывают заболевание у человека, клинически не отличающееся от классического туберкулеза.

Микобактерии, не входящие в комплекс М. Tuberculosis , могут стать причиной микобактериозов. Такие микобактерий объединяют в комплексы, наиболее важными из которых являются: М. avium , М. fortinatum и М. terrae , М. leprae , М. ulcerance .

Представленные в дальнейшем материалы о туберкулезе имеют отн ошение только к заболеванию, вызываемому М. tuberculosis (МБТ), — бактерии Коха (БК), typus humanus .

Естественный резервуар туберкулезной микобактерии - человек, домашние и дикие животные, птицы.

МБТ внешне представляют собой тонкие изогнутые палочки, стойкие к кислотам, щелочам и высыханию. Наружная оболочка бактерии содержит сложные воска и гликолипиды.

МБТ могут размножаться как в макрофагах, так и вне клеток.

МБТ размножаются относительно медленно. Размножение происходит в основном путем простого клеточного деления. На обогащенных питательных средах МБТ размножаются с периодом удвоения от 18 до 24 ч. Для роста в культуре микобактерии туберкулеза, полученных в клинических условиях, необходимо от 4 до 6 нед.

Самостоятельным движением МБТ не обладают. Температурные границы роста находятся между 29 и 42 ° С (оптимальная - 37-38 °С). МБТ обладают устойчивостью к физическим и химическим агентам; они сохраняют жизнеспособность при очень низких температурах, а повышение до 80° С могут выдерживать в течение 5 мин.

Во внешней среде микобактерия туберкулеза достаточно устойчива. В воде она может сохраняться до 150 дней. Высохшие микобактерии вызывают туберкулез у морских свинок через 1-1,5 года, лиофилизированные и замороженные жизнеспособны до 30 лет.

При интенсивном облучении солнцем и при высокой температуре окружающей среды жизнеспособность МБТ резко снижается; напротив, в темноте и сырости выживаемость их весьма значительна. Вне живого организма они остаются жизнеспособными в течение многих месяцев, в особенности в темных, сырых помещениях.

МБТ выявляются с помощью уникального свойства к окрашиванию (кислотоустойчивости), отличающего их от многих других возбудителей инфекции. Циль (Ziehl) и Нильсен (Neelsen) в 1883 г. разработали специальный контрастный метод окраски МБТ, основанный на свойстве кислотоустойчивости. Препарат, окрашенный при подогревании карболовым фуксином, обесцвечивается раствором серной кислоты и после промывания водой докрашивается раствором метиленовой синьки (способ Циля-Нильсена). В отличие от некислотоустойчивых бактерий, туберкулезные микобактерии окрашиваются в красный цвет, не обесцвечиваются при действии раствора кислоты и хорошо видны на синем фоне при микроскопии. Способ Циля-Нильсена до сих пор является одним из основных методов окраски МБТ при микроскопии. Более чувствительной, чем кислоустойчивый метод окраски, является окраска аурамином МБТ с последующей флуорисцентной микроскопией (рис. 1-1-1, 1-1-2, см. вклейку).

С липидной фракцией внешней оболочки МБТ связывают устойчивость возбудителей туберкулеза к кислотам, щелочам и спиртам.

Изменчивость морфологии МБТ

Морфология и размеры МБТ не постоянны, это зависит от возраста клеток и особенно от условий существования и состава питательной среды.

Корд-фактор .

Липиды поверхностной стенки микобактерии определяют ее вирулентность и способность к образованию в культуре скоплений бактерий в виде кос (корд-фактор).

О корд-факторе было сказано еще Кохом в его начальном сообщении относительно МБТ. Первоначально корд-фактор связывали с вирулентностью МБТ. Способность формировать косы наблюдается среди других микобактерии, имеющих низкую вирулентность или вообще не имеющих ее. Корд-фактор, как было установлено позже, связан с необычным биологическим веществом trehalose 6,6-dimycolate, которое обладает высокой вирулентностью.

L -формы.

Одним из важных видов изменчивости МБТ является формирование L-форм. L-формы характеризуются сниженным уровнем метаболизма, ослабленной вирулентностью. Оставаясь жизнеспособными, они могут длительное время находиться в организме и индуцировать противотуберкулезный иммунитет.

L-формы отличаются выраженными функциональными и морфологическими изменениями. Обнаружено, что трансформация МБТ в L-формы усиливается при длительном влиянии антибактериальной терапии и других факторов, которые нарушают их рост и размножение, образование клеточной мембраны.

Установлено, что в мокроте «абациллярных» больных с деструктивными формами туберкулеза могут находиться L -формы МБТ, способные при соответствующих условиях реверсировать (модифицироваться) в палочковидный вариант, вызывая тем самым реактивацию туберкулезного процесса. Следовательно, абациллирование каверн таких больных еще не означает их стерилизацию в отношении МБТ.

МБТ по своей природе нечувствительны ко многим антибиотикам . Это свойство в первую очередь связано с тем, что высокогидрофобная клеточная поверхность служит своего рода физическим барьером для терапевтических агентов и антибиотиков. Главная причина устойчивости закодирована в структуре генома туберкулезной палочки.

Вместе с тем МБТ могут вырабатывать устойчивость (резистентность) к противотуберкулезным препаратам. Одновременная лекарственная устойчивость МБТ к нескольким препаратам в последние годы значительно снижает эффективность лечения туберкулеза.

В результате современное здравоохранение имеет дело не просто с опасным возбудителем туберкулеза, а с целым набором его штаммов, устойчивых к разным лекарствам. На практике для организации эффективного лечения туберкулеза важно не только обнаружить МБТ, но и параллельно определить их резистентность, причем достаточно быстро - в течение двух-трех дней, чтобы вовремя назначить эффективную химиотерапию.

В конце 80-х гг. прошлого века появился метод, значительно сокращающий время такого анализа. Новая диагностика основана на избирательной амплификации нуклеиновых кислот (ДНК или РНК) in vitro с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Метод ПЦР имеет большие возможности и лежит в основе точной ДНК-диагностики, которая позволяет идентифицировать любой штамм МБТ и определять первопричину той или иной устойчивости к лекарствам.

Лабораторные исследования показали, что возникновение резистентности у М. tuberculosis связано с нуклеотидными заменами (мутациями) в генах, кодирующих различные ферменты, которые непосредственно взаимодействуют с лекарственными средствами.

Факторы патогенности.

Липидный корд-фактор – гликолипид, является фактором адге-зии, разрушает митохондрии клеток инфицированного организма,

нарушает у них функцию дыхания, тормозит миграцию полиморфно-ядерных лейкоцитов. При культивировании вызывает склеивание ви-

рулентных особей в виде кос, тяжей.Туберкулин (туберкулопротеины) обладает аллергизирующимдействием, вызывает развитие ПЧЗТ.

Гликолипиды наружного слоя клеточной стенки (микозиды ) иманнозные рецепторы микобактерий способствуют незавершенному

фагоцитозу.Туберкулостеариновая , фтионовая , миколевая и другие жирныекислоты оказывают токсическое действие на ткани.

Сидерофоры микобактерий конкурируют с фагоцитами за железо– синтезируют железосодержащие ферменты и колонизируют альвео-

лярные макрофаги.

Характеристика заболевания

Источник инфекции – больные люди и больные животные (круп-ный рогатый скот), выделяющие микобактерии.Пути передачи – чаще воздушно-капельный, реже контактный иалиментарный (молоко коров). Заражению способствует постоянныйконтакт, проживание с больным туберкулезом.Патогенез туберкулеза. Ингалированные бактерии фагоцитиру-ются альвеолярными легочными макрофагами и транспортируются врегионарные лимфоузлы. Фагоцитоз носит незавершенный характер.Гликолипиды-микозиды усиливают токсическое действие корд-фактора, поражая мембраны митохондрий, и ингибируя фагосомо-лизосомальное слияние. Корд-фактор тормозит активность поли-морфноядерных фагоцитов.У входных ворот легких в ацинусах развивается первичный аф-фект, идущие от него лимфатические сосуды и регионарные лимфо-узлы воспаляются, формируется первичный комплекс . В ацинусе воз-никает гранулема в виде бугорка . Этому способствует накопление вочаге молочной кислоты, низкое значение рН, высокая концентрацияуглекислого газа. В гранулеме накапливается большое количестволимфоидных, плазматических клеток и фибробластов. В центре гра-нулемы возникают участки творожистого некроза. Здесь располага-ются возбудители, вокруг них эпителиоидные и гигантские клетки.При формировании иммунитета размножение возбудителя замедляет-ся, а потом прекращается, развивается ПЧЗТ. Очаг воспаления зати-

хает, подвергается кальцификации и фиброзу, формируются кальци-наты (очаги Гона ). Клинические проявления отсутствуют.рофагов к гамма-интерферону, ослабевает HLA-зависимое представ-ление антигенов, тормозится пролиферация Т-лимфоцитов, активиру-ется система комплемента по альтернативному пути, развивается ге-нерализация инфекционного процесса.Высокая сенсибилизация организма приводит к токсико-аллергическим реакциям. Клинически этот период сопровождаетсякашлем, кровохарканьем, снижением массы тела, потливостью, суб-фебрилитетом.У лиц с иммунодефицитом наблюдается диссиминированный(милиарный) туберкулез – гранулемы развиваются в различных орга-нах.

Клинические формы туберкулеза:- очаговый: поражает отдельные органы (чаще в легких, костной

системе);

- генерализованные формы : милиарный туберкулез, туберкулез-ный менингит, туберкулез мочеполовой системы, кишечника и др. ор-

Иммунитет носит нестерильный клеточный характер.Имеютзначение Т-лимфоциты, выделяющие медиаторы, усиливающие фагоцитоз, иммунологическая память. Антитела не ингибируют возбудителя. Развивается инфекционная аллергия ПЧЗТ. Существует высокая естественная резистентность к возбудителютуберкулеза.

Лабораторная диагностика туберкулеза. Дифференциация возбудителей туберкулеза, микобактериозов и кислоустойчивых сапрофитов.

Лабораторная диагностика

Материалом для исследования служат мокрота, моча, ликвор,пунктат лимфоузла, биоптаты тканей.Бактериоскопический метод. Окрашивают мазки по Циль-Нильсену, выявляют мелкие красные палочки. При окраске флюорес-центными красителями (аурамином, родамином) микобактерии даютжелто-белое свечение в люминесцентном микроскопе.При малом количестве возбудителя используют методы обога-щения.Гомогенизация – материал обрабатывают щелочью, фибрин приэтом растворяется, а возбудитель высвобождается. Из осадка послецентрифугирования готовят мазки.Флотация – гомогенизированную мокроту обрабатывают ксило-лом или бензолом и тщательно встряхивают. Возбудитель всплываетв силу гидрофобности вместе с пеной. Из нее готовят мазок и окра-шивают по Цилю-Нильсену.Бактериологический метод. Материал обрабатывают серной кис-лотой и засевают на яичные среды.

Для идентификации M. tuberculosis проводят оценку свойств воз-будителя:характер роста – обнаруживают сухие, бородавчатые, кремовые

колонии (R-форма); длительность роста – 12-60 дней; выявляют нали-чие корд-фактора (определяют по методу Прайса – на стекло наносят

исследуемый материал, обрабатывают серной кислотой для уничто-жения кислоточувствительной флоры и погружают препараты в цит-

ратную кровь, через 3-4 дня препараты извлекают, окрашивают поЦиль-Нильсену, при микроскопии видны «косы» палочек, при отсут-

ствии корд-фактора возбудитель располагается аморфно); для мико-бактерий туберкулеза характерен рост только при температуре 37-

380С; они не растут на простых средах и средах с салицилатами; по-ложительный ниациновый тест (среда с хлорамином В желтеет при

накоплении никотиновой кислоты); обладают термолабильной ката-лазой ; восстанавливают нитраты в нитриты; выделяют уреазу; к ми-

кобактериям туберкулеза чувствительны морские свинки.Для внутривидовой дифференциации используют фаготипирова-ние штаммов десятью микобактериофагами.Для выявления АГ используют ИФА или РИФ, для генной диа-гностики ставят ПЦР и выявляют генетические маркеры.__Mycobacterium bovis вирулентны в S-форме; колонии кремовые,гладкие; ниациновый тест отрицательный; рост до 40 дней; каталазатермолабильная; выделяют уреазу; не восстанавливают нитраты; росттолько при температуре 37-400С.Mycobacterum africanum – рост 31-40 дней; ниациновый тест по-ложительный; вирулентны в S-форме; каталаза термолабильна; невосстанавливают нитраты; выделяют уреазу. Остальные свойства каку M.tuberculosis .Микобактерии туберкулеза необходимо дифференцировать отатипичных кислотоустойчивых бактерий, вызывающих микобактери-озы.Атипичные кислотоустойчивые бактерии имеют оранжевый пиг-

мент, вирулентны в S-форме, растут на средах с салицилатами, имеюттермостабильную каталазу, рост через 10-20 дней при температуре 22-450С, нет корд-фактора.Кислотоустойчивые сапрофиты M.smegmatis , в отличие отпредыдущих возбудителей, растут на простых средах, длительность258роста 3-4 дня, имеют S-форму, оранжевый пигмент, нет признаковболезнетворности, чувствительны к спирту.

Биопроба применяется при стертых формах. Морским свинкамвнутрикожно втирают исследуемый материал. Через 10-14 дней появ-ляется долго не заживающая язва, и реакция Манту у них становитсяположительной.Метод аллергических проб – реакция Манту с туберкулином.Внутрикожно вводят туберкулин PPD (PPD – очищенный белко-вый дериват). Если организм инфицирован (иммунен), то через 24-48-72 часа наблюдается инфильтрация и гиперемия, т.е. развиваетсяПЧЗТ. У больных туберкулезом диаметр папулы на 6 мм (и более)больше, чем у вакцинированных.Генодиагностика – ПЦР.Серологический метод: для выявления антител используют

Туберкулез – опасное заболевание, от которого не застрахован ни один человек вне зависимости от пола, возраста, социальной принадлежности. Микобактерия туберкулеза, или палочка Коха, является возбудителем опасного инфекционного заболевания человека и животных. Заражение впервые происходит в детском возрасте. До возникновения благоприятных условий для развития и размножения патогенного микроба он не проявляет активности. Туберкулез может поражать любые ткани и органы при ослаблении иммунной защиты. По-латыни название возбудителя туберкулеза звучит Mycobacterium tuberculosis. Микроб устойчив к неблагоприятным факторам окружающей среды и отличается высокой вирулентностью.

Палочка Коха под увеличением

Несмотря на то, что с момента открытия возбудителя туберкулеза прошло более ста лет, заболеваемость и смертность от этой болезни остается высокой. Опасность микобактерии туберкулеза заключается в ее вирулентности и патогенности. Это значит, что возбудитель обладает высокой способностью заражать организм и потенциальным свойством при благоприятных условиях провоцировать инфекционный процесс.

Нельзя путать туберкулезного микроба с палочкой Коха-Уикса, которая вызывает острый конъюнктивит.

МБТ (микобактерия туберкулеза) относится к грамположительным бактериям семейства Micobacteriaceae рода mycobacterium, проявляющим патогенность к человеку и животным. Эта бактерия – не вирус, а микроорганизм, обладающий некоторыми свойствами грибов. Характерные особенности возбудителя:

1. Заболевание вызывают три вида микобактерий – промежуточный, бычий и человеческий.
2. Более 90% возбудителей поражают органы дыхания. Внелегочная локализация остальных – ЖКТ, опорно-двигательный аппарат, мочеполовая система.
3. Микобактерии в организме находятся в барьерно-фагоцитарной системе макрофагов.
4. Бактерии отличаются сложным характером метаболизма, что обеспечивает их сопротивляемость и изменчивость клеток для выживания.
5. При посеве микобактерии на питательную среду возбудитель поглощает кислород. Аналогично грибам, он образует колонию с шероховатой поверхностью молочно-розового цвета.

Болезнь, вызванная палочкой Коха, поддается лечению, если пациент своевременно обращается за медицинской помощью. При ослаблении иммунитета хозяина и наличии серьезных сопутствующих заболеваний микобактерия палочка Коха первоначально инфицирует макрофаги, связывается с мембранами клеток, фагоцитируется внутрь, используя органеллы макрофагов для своей жизнедеятельности.

История открытия микобактерии туберкулеза

Первым врачом, обратившим внимание на серьезную болезнь легких и органов дыхания, был Гиппократ. Он дал название заболеванию – фтизис. До XIX века туберкулез называли чахоткой. Болезнь давала высокую смертность среди населения разных стран. Чахотка поражала молодежь, и зараженные чаще не доживали до старости.

Много лет медики и ученые пытались выявить причину инфицирования чахоткой. Только в 1882 году известный немецкий микробиолог Генрих Герман Роберт Кох открыл возбудитель туберкулеза, используя микроскоп Левенгука. За свою серьезную работу Кох получил Нобелевскую премию (1905 год), а микобактериям присвоили наименование палочки Коха. Он провел множество опытов для открытия возбудителя туберкулеза, и лишь 271-й эксперимент стал прорывом в области медицины и микробиологии. Продолговатая бактерия, по форме напоминающая палочку, Mycobacterium tuberculosis была детально исследована Кохом, для чего доктор медицины применил поэтапный эксперимент:

1. Выведение бактерии туберкулеза из зараженного организма.
2. Высевание материала на питательную среду для выращивания чистой колонии.
3. Опытное заражение лабораторной мыши для получения клинической картины.

В девятнадцатом веке от чахотки в Германии умирал каждый седьмой житель. Продолжительное время Роберт Кох брал срезы тканей умерших пациентов для проведения опытов, окрашивал экспериментальный материал химическими красителям, изучал под микроскопом. Результат 271-го опыта наконец оправдал ожидания – бактерия была выведена. В качестве питательной среды использована сыворотка животной крови, а бациллой заразили подопытных морских свинок.

Гиппократ, получивший прозвище «Отец медицины»

Возбудитель туберкулеза в 1882 году был открыт Кохом, но исследование и изучение бациллы продолжается для поиска эффективных методов борьбы с заболеванием. В результате высокой устойчивости палочки к неблагоприятным факторам окружающей среды, микобактерия способна адаптироваться к медицинским препаратам, нейтрализовать полезное действие лекарственных средств. В далеком 1882 году Кох открыл причину туберкулеза. К результатам его же трудов принадлежит выявление патогенов сибирской язвы, холеры.

Возбудитель туберкулеза: таксономия

По таксономическим исследованиям микобактерии туберкулеза относят к прокариотам, поскольку в цитоплазме отсутствуют высокоорганизованные органеллы – тип актинобактерии. Клетки палочки Коха резистентны (устойчивы) к спиртовой, кислотной, щелочной окраске, что длительное время затрудняло выявление бактерии, вызывающей туберкулез. Таксономия возбудителя определяется следующими характеристиками:

1. Из-за схожести бактерии с грибами туберкулезный возбудитель относится к роду микобактерий – Mycobacterium.
2. Ранее род Mycobacterium условно подразделяли на типы и подроды, но по последним таксономическим исследованиям микобактерии разделили на 3 группы.
3. Группы рода Mycobacterium классифицированы по скорости роста бактерий – палочка Коха относится к первой группе, способной давать колонии через 7 дней.
4. Первая группа объединяет медленно растущие бактерии: типы микобактерий туберкулеза растут на плотных питательных средах более одной недели.
5. Палочка Коха – прокариот (не эукариот), поскольку представляет собой живой микроорганизм, клетки которого не содержат ядра и мембранных органелл.
6. Виды микобактерий туберкулеза – это человеческий, бычий и промежуточный. Заражение человека в 95% случаев происходит от больных людей.

Школа Гиппократа оставила множество научных трудов, которые использовались в Средиземноморье более 1000 лет

Медицинская статистика показывает, что инфицирование туберкулезом от животных наступает в 5% случаев, еще 5% от общего числа зарегистрированных заболеваний возникает при заражении через продукты питания: молоко, мясо, сыр, творог, то есть алиментарным путем. Таксономическое описание палочки Коха определяет возбудителя туберкулеза как микроорганизм, относящийся к мезофиллам и аэрофилам. Клетки нуждаются в кислороде для дыхания, лучше всего живут и размножаются при умеренной температуре.

Внешний вид и внутреннее строение

Как же выглядит палочка Коха? Это продолговатая прямая или изогнутая бактерия, отличается небольшими размерами. В длину возбудители туберкулеза не превышают десяти микрометров, а в диаметре достигают 0,5 микрометра. Микобактерия имеет продолговатую форму с плотной многослойной оболочкой, которая обеспечивает высокую выживаемость микроорганизма в неблагоприятных условиях окружающей среды. В характеристике микобактерии туберкулеза по строению выделяют несколько особенностей:

1. Бактерия-прокариот без ядра и высокоразвитых органелл, внутренний состав которой включает 90% воды, а также белки, минеральные соли, углеводы, жиры.
2. Во внутреннем строении бактериальной клетки определяют стенку из 3-4 слоев, бактериальную цитоплазму, субстанцию ядра, цитоплазмическую мембрану.
3. Морфологические свойства возбудителя туберкулеза: образование нитевидных форм, полиморфизм, кислотоустойчивость, формирование изменчивых L-форм.
4. В морфологии выделяют свойство сохранять окраску в щелочной, кислой, спиртовой среде благодаря содержанию восков, жиров, миколевой кислоты.

Генрих Герман Роберт Кох

Перепутать микобактерию туберкулезного агента можно с сапрофитными атипичными микобактериями – паратуберкулезными бациллами, которых обнаруживают в сточных сливах, водопроводной воде, некоторых продуктах питания, на коже человека, в кале, моче, слюне, мокроте. Микробиология возбудителя туберкулеза включает проведение сложной разноплановой диагностики для исключения ошибок в распознавании природы патогена. В отличие от штамма Mycobacterium tuberculosis, паратуберкулезные бациллы не вызывают типичных изменений в организме носителя – человека или животного.

Для выявления микобактерии туберкулеза используют распространенные способы окрашивания исследуемого материала по методу Циля-Нильсена, по Граму, по способу Муха, Шиенглера, Муха-Вейса. При окрашивании в бактериях выявляют ярко-красные и фиолетовые гранулы, что позволяет визуализировать строение сложной оболочки микроорганизмов.

Особенности жизнедеятельности

Микобактерии туберкулеза показывают высокую устойчивость к негативным воздействиям извне, они надежно защищены от механических повреждений плотной прочной оболочкой клетки, обеспечивающей целостность и сохранность внутриклеточного аппарата. Благодаря многослойной структуре оболочки жизненный цикл микобактерии отличается высокой продолжительностью.

Особенности жизнедеятельности возбудителя туберкулеза и его свойства:

1. Хорошо переносит пагубные внешние воздействия химического и механического характера.
2. В условиях темной влажной среды с постоянной температурой в 23°C бактерии способны существовать до семи лет.
3. МТБ размножается путем простого деления клетки, цикличность которого составляет от 14 до 18 часов.
4. Антигены микобактерий туберкулеза включают протеины, липиды, фосфатиды, полисахариды. Выявлены общие и специфические антигены возбудителей.
5. Для культивирования микобактерий туберкулеза идеально подходит плотная питательная среда с хорошим доступом воздуха.
6. Палочка Коха для активной жизнедеятельности нуждается в кислороде, но при определенных условиях может развиваться как аэроб или анаэроб.
7. Размножение клеток начинается с вдавливания мембраны в цитоплазму для формирования межклеточной перегородки и образования дочерней клетки.
8. К важным свойствам микобактерий туберкулеза относится возможность альтернативного размножения сложным почкованием или ветвлением.

Слева – разрушение легких под воздействием туберкулеза; справа – нормальное состояние органов

Поглощенные макрофагами микобактерии длительное время сохраняют жизнеспособность, могут вызвать туберкулез после нескольких лет пребывания в латентном состоянии без проявления активности и характерных симптомов. Выявление микобактерий туберкулеза выполняется методом флотации, люминесцентного исследования, что увеличивает частоту бацилловыявления в мокроте, промывных водах желудка, каловых массах, экссудате, спинномозговой жидкости. Автоматическая система культивирования микобактерий существенно сокращает время, необходимое для выведения бацилл на питательных средах.

В результате высокой заразности туберкулеза, роста смертности среди населения, детям дошкольного и школьного возраста проводят первичное исследование – реакцию Манту. Проба с туберкулином выполняется мертвыми палочками Коха, после чего определяют реакцию организма. При покраснении, припухании, воспалении места инъекции назначают дополнительные лабораторные исследования. Можно ли посеять мертвые палочки Коха? Очевидно, что клетки, утратившие способность к жизнедеятельности, не смогут развиваться и размножаться.

Пути попадания в организм человека

Инфицирование здорового организма туберкулезной палочкой Коха происходит несколькими путями. При сильной иммунной защите контакт с носителем не всегда провоцирует развитие заболевания. Палочка Коха есть у каждого человека, но бактерии находятся в бессимптомном состоянии. Палочки Коха передаются следующим образом:

1. Самый частый путь заражения микобактерией туберкулеза – передача воздушно-капельным способом (чихание, кашель, насморк).
2. Алиментарный тип заражения (через продукты) туберкулезной палочкой Коха – это 5% от всех случаев инфицирования.
3. Микобактерия туберкулеза может содержаться в пищевых продуктах животного происхождения – сыр, творог, молоко, мясо.
4. Передача штамма через животных – еще один вариант, как здоровые люди могут заразиться палочкой Коха.
5. Туберкулез в ветеринарной практике встречается у кошек, собак, диагностируется у крупного рогатого скота.

В мире уделяется огромное внимание лечению животных, ведь от этого зависит здоровье людей

Палочка Коха – это возбудитель с высоким уровнем патогенности и вирулентности, он способен поражать любые группы людей. Но есть категория лиц, относящихся к группе риска, а также ряд факторов, которые могут спровоцировать заражение:

1. Младенцы. У новорожденных слабая, несформированная иммунная защита. Возбудитель туберкулеза может передаваться с молоком матери в период лактации, если женщина заражена палочкой Коха.
2. Люди, проживающие в антисанитарных условиях: жители приютов для бездомных, арестанты тюремных учреждений, лица без определенного места жительства.
3. Палочкой Коха легко заражаются пациенты с онкологическими заболеваниями, ВИЧ-инфицированные больные, люди, в чьих семьях уже есть заболевшие туберкулезом.
4. Провоцирующие факторы заражения туберкулезом: наследственная предрасположенность, снижение иммунитета, психические и нервные расстройства, вредные привычки (алкоголизм, наркомания), плохое питание.
5. При снижении качества жизни бактерии туберкулеза из латентной формы могут перейти к активной жизнедеятельности, поэтому в профилактике заболевания важна санитария, сбалансированное питание, усиление иммунитета.

Как отмечает медицинская статистика, чаще всего заражение палочкой Коха наблюдается у пациентов в возрасте от 18 до 26 лет – молодое трудоспособное население. Но заразиться может любой человек, поэтому важно уделять внимание профилактике болезни.

На карте показаны показатели смертности от туберкулеза среди ВИЧ-инфицированных по всему миру

Где и сколько живет палочка Коха

Научные исследования доказали высокую устойчивость микобактерий туберкулеза во внешней среде. За счет трехслойной стенки бактерии выживают практически в любых неблагоприятных условиях. Лечение пациентов осложняется лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза. Клетки «привыкают» и приспосабливаются к препаратам. В анаэробном латентном состоянии палочка Коха спит месяцами и годами, всегда готовая «пробудиться» при благоприятных условиях. Устойчивость во внешней среде меняется под воздействием разных факторов:

1. Высушенное состояние – возбудители туберкулеза живут до трех лет, сохраняя жизненную активность.
2. Вне организма палочка Коха обитает до семи лет в пределах теплого, темного помещения и оптимальной влажности.
3. Возбудитель туберкулеза устойчив к влиянию высоких и низких температур внешней среды.
4. В навозе жизнеспособность сохраняется до 15 лет, в грунте – до шести месяцев, в воде – до пяти месяцев.
5. Палочка Коха может жить в помещении годами, при попадании микробов в дом или в квартиру до трех месяцев сохраняется в книгах и на вещах.
6. Если возбудитель обнаружен в сыре, масле, жизнеспособность сохраняется до года, в молоке – пару недель.

В неблагоприятных условиях туберкулезная микобактерия выживает, переходя в латентное состояние и образуя L-формы. Для дезинфекции палочки Коха применяют кипячение, вымораживание, обработку хлором. Несмотря на то, что возбудитель туберкулеза устойчив к внешним воздействиям, достаточно пары минут под солнечным светом, чтобы бактерии погибли. Время жизни палочки Коха сокращается в неблагоприятных условиях: отсутствии кислорода, среды питания, оптимальной влажности. При подозрении на заражение у пациента нужно собрать мокроту для проведения лабораторных исследований. На амбулаторной карте сохраняется история болезни пациента, описание клинической картины, симптомов, проведенных проб.

Карта стран с высоким уровнем заболеваемости (количество зараженных на каждые 100 тысяч населения)

Что убивает микобактерию туберкулеза

Изменчивость и сложный характер метаболизма и морфологии палочки Коха требует проведения дифференциальной диагностики для получения точных сведений об инфицировании пациента. Чтобы убить палочку Коха, больным назначают терапию и прием широкого спектра лекарственных препаратов. В помещениях, в которых проживают больные туберкулезом, выполняют дезинфекцию и санитарную обработку. Чего боится палочка Коха:

1. Кипячение – микобактерия погибает через 15-20 минут; при нагреве жидкости до 60-70°C – за 40-60 минут.
2. Под воздействием сухого жара возбудитель туберкулеза гибнет через час, повышенная кислотность убивает палочку Коха через полчаса.
3. Микобактерии туберкулеза наиболее чувствительны к ультрафиолетовому свету – при попадании прямых солнечных лучей погибают за пару минут.
4. В быту и в амбулаторных условиях палочку Коха можно убить хлорсодержащими растворами или перекисью водорода за пять часов.
5. Лампы ультрафиолетового облучения (УФО) создают неблагоприятные условия, при каких палочка Коха погибает совсем.

Поскольку микобактерия туберкулеза очень устойчивая, возбудитель хорошо переносит низкие и высокие температуры, высушивание, обезвоживание. Палочка Коха может погибнуть от лекарственных препаратов, но с таким же успехом может выработать L-формы при медикаментозной химиотерапии или повышении иммунитета пациента. При какой температуре погибает палочка Коха, установили научные исследования бациллы – не менее шестидесяти градусов по Цельсию в жидкой среде.

Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза является множественной – МЛУ. Эксперты медицины отмечают, что с каждым годом возрастает количество больных туберкулезом с МЛУ. Возбудитель «привыкает» к противотуберкулезным препаратам разных групп и видов, включая наиболее мощные медикаменты Изониазид и Рифампицин.

Житель Судана, болеющий туберкулезом

Опасность микроба

Патогенный возбудитель попадает в организм преимущественно при сниженном иммунитете воздушно-капельным путем. Первоначально бацилла размножается медленно вне клеток, после чего начинает атаковать макрофаги, проникает в лимфатическую систему, начинает поражать ткани. Опасность микроба состоит в следующем:

• палочка Коха вызывает поражение тканей разных органов с хорошей микроциркуляцией крови;
• на пораженных тканях образуются бугорки, которые быстро разрастаются, провоцируя воспалительный процесс;
• иммунный ответ организма приходит через несколько недель с момента заражения и активности возбудителя;
• МБТ у человека вызывают заболевание открытой или закрытой формы;
• не имеет принципиального значения количество микобактерий туберкулеза в организме – решающую роль играет иммунитет;
• высокую опасность представляет вирулентность микобактерий, обусловленная факторами высокой патогенности микроорганизмов;
• выживаемость палочки Коха вызвана постоянным изменением генома ДНК.

У взрослых в 90% случаев причиной становится реинфекция, возникающая как следствие первичного не до конца вылеченного туберкулеза. Возбудителем болезни у детей является палочка Коха, поражающая организм при некачественной противотуберкулезной вакцинации или при непосредственном контакте с больным человеком – родственник, член семьи.

Палочка Коха обладает выраженным вредоносным действием в результате высокой степени болезнетворности. Возбудитель туберкулеза относится к категории наиболее опасных инфекционных агентов, способных вызвать смерть пациента. Главная причина опасности возбудителя – скрытое протекание инкубационного периода и быстрое прогрессирование инфекции, спровоцированной микобактерией.

Картинка ярко демонстрирует основной способ передачи заболевания

Как обнаруживается возбудитель туберкулеза

При подозрении на заражение палочкой Коха проводится дифференциальная диагностика. После инкубационного периода возникают первые симптомы заболевания, причем признаки имеют полное сходство с респираторно-вирусной инфекцией, и на данном этапе проба Манту показывает отрицательный результат. Все же возбудителем туберкулеза является палочка Коха. Бактерию можно обнаружить несколькими способами:

1. Анализ мокроты на микобактерии туберкулеза. Проводят лабораторную диагностику трех порций материала, детям делают забор промывных вод желудка. Исследование мокроты на содержание МБТ выполняется при обращении пациента с жалобами к врачу и подозрении на легочную локализацию очага инфицирования.
2. Если область поражения сосредоточена не в легких, материалом для диагностики может быть любая жидкая среда, полученная из организма. Назначают анализ крови на микобактерии туберкулеза, забор жидкости из плевры, проведение анализа мочи на микобактерии туберкулеза. При поражении половых органов женщинам делают анализ менструальной крови.
3. Материалом для проведения лабораторных анализов служат частицы зараженных тканей, полученные при хирургической биопсии, пункции костного мозга, жидкие среды суставных и брюшных полостей, экссудат, спинномозговая жидкость, гнойные отделения, каловые массы. Исследование палочки Коха в мазке позволяет подтвердить или исключить поражение мочеполовой системы.

Алгоритм сбора мокроты для выявления микобактерии туберкулеза заключается в нескольких действиях: направления на сдачу биоматериала, подготовка плевательницы с наклеиванием этикетки с данными пациента, тщательная гигиена полости рта, сплевывание мокроты. Только специалисты могут проверять наличие палочки Коха в забранном для анализов материале.

Медицинский работник дает человеку контейнер для сбора мокроты

Современная медицина располагает несколькими способами, при помощи которых удается точно установить или опровергнуть присутствие колонии микробов в организме человека.

Методы диагностики туберкулеза:

1. Прямое бактериоскопическое исследование. Выявление возбудителя возможно при наличии большого количества возбудителей в исследуемом материале – не менее десяти тысяч микробов на миллиметр. Время получения результата при выполнении диагностики методом микроскопии – один час.
2. Анализ ПЦР. Если в материале при полимеразной цепной реакции присутствует несколько десятков микробов, проведение теста на палочку Коха дает положительный результат с достоверностью 100%. Метод ПЦР исключает наличие перекрестных реакций, позволяет выявить ДНК клеток.
3. Культуральный способ исследования. Заключается в посеве биологического материала на питательную среду для получения чистой культуры. Слизь после взятия мокроты высевают, выращивание чистой культуры занимает до трех месяцев. Метод культивирования дает результат при наличии сотен микробов.
4. Рентгенологическое исследование, проба Манту или Пирке. Рентген, сделанный в трех проекциях, дает детальную визуализацию легких пациента. Аллергический метод (реакция Манту) основан на инъекции туберкулина в организм человека. Ответ оценивается через 72 часа. Если проба Манту «норма» – что это значит? Размер папулы и область покраснения по таблице соответствует нормальному значению.
5. Серологическая диагностика. В реакции непрямой гемагглютинации (РНГА) в качестве антигена используются эритроциты человека, нагруженные экстрактом микобактерий туберкулеза или туберкулином. Серологическая диагностика методами РНГА, иммуноферментного анализа, радиоиммунного метода и иммуноблоттинга дает достоверные результаты исследований.

При инфицировании пациента палочкой Коха могут быть получены следующие данные:

• повышенная СОЭ;
• определение ДНК в сыворотке крови;
• повышенное число лейкоцитов с изменением формы клеток.

В целях ранней диагностики туберкулезной инфекции проводят выявление антител Mycobacterium tuberculosis. Анализ микобактерии туберкулеза инвитро – это тест с использованием антигена А60. Метод диагностики позволяет выявить антитела к микобактериям туберкулеза в крови в качестве альтернативного теста при комплексном обследовании пациента.

Клинические испытания после проведения теста инвитро показали высокую результативность метода – 86-90%. Суммарные антитела к микобактериям туберкулеза IgM+IgG+IgA помогают определить стадию заболевания. Тест на антитела может быть использован вместо Манту, когда проба показывает отрицательный результат в момент инкубационного периода заболевания. Материалом исследования служит венозная кровь, сроки получения результата – от пяти до семи дней.

Интерпретировать результаты высокочувствительного иммуноферментного анализа можно так:

• острая форма инфекции;
• ранее перенесенная инфекция;
• хроническое течение болезни;
• легочная или внелегочная локализация туберкулеза.

Результат оценивается по наличию или отсутствию антител IgM, IgG, IgA. Однако отрицательный тест может свидетельствовать о ранней стадии болезни, поэтому требуется повторная диагностика через несколько недель.

Туберкулез: особенности заболевания

Туберкулезная микобактерия может сохраняться в организме человека и быть причиной заражения других людей. Заболевание, вызванное палочкой Коха, представляет серьезную опасность для человека, поскольку исходом инфицирования может быть летальный исход. В результате опасных факторов патогенности микобактерий туберкулеза возрастает скорость поражения тканей вокруг очага инфицирования.

Самый распространенный симптом легочной формы – кашель с болевым синдромом

Палочка Коха быстро приспосабливается к лекарственным препаратам, что усложняет лечение болезни. Все о туберкулезе знать невозможно, но с важными моментами ознакомиться необходимо:

1. В процессе жизнедеятельности микобактерия туберкулеза может выделять в организм токсичные вещества, негативно влияющие на клеточный иммунитет.
2. После попадания в организм носителя бактерия пребывает в латентном состоянии и переходит к активной фазе при создании благоприятных условий.
3. Палочка Коха провоцирует заболевание в двух формах – открытой и закрытой. В первом случае пациент может заражать окружающих, во втором – не может.
4. Разновидности туберкулеза включают легочную и внелегочную форму болезни – поражение тканей и органов с хорошей микроциркуляцией крови.
5. По степени поражения различают очаговую, латентную, фиброзную, диссеминированную, казеозную форму туберкулеза и редкие разновидности.
6. Симптомы и лечение при заражении палочкой Коха зависят от локализации патологии: легкие, спинномозговые нервы, оболочки головного мозга, кожа, система пищеварения, кости, глаза, почки, мочеполовая система.

Люди с сильным иммунитетом могут прожить всю жизнь с палочкой Коха и не заболеть туберкулезом. Если из латентной формы микобактерии переходят в активную фазу, инфицирование наступает до того, как организм успевает дать иммунный ответ на заражение. Клиническую картину туберкулеза определяют по симптоматике болезни. После проведения дифференциальной диагностики пациентам назначают лечение.

Иногда рентгеновские снимки спасают жизнь человеку

По данным ВОЗ, каждый год в мире от туберкулеза умирает порядка трех миллионов человек, а заражается около десяти миллионов. То есть, практически третья часть пациентов не выживает. Поэтому важно знать признаки и симптомы заражения палочкой Коха, чтобы своевременно распознать туберкулез:

1. К первоначальным симптомам относятся усталость, слабость, недомогание.
2. Возникновение заболевания сопровождается такими признаками, как отсутствие аппетита, серьезная потеря веса, раздражительность, плохой сон.
3. При поражении органов дыхания у больного наблюдается сухой приступообразный кашель, который может усиливаться ночью и утром.
4. Развитие туберкулеза легких – воспалительный процесс, для которого характерно повышение базовой температуры тела до 37,5-38°C на длительное время.
5. Лицо больного становится бледным, глаза приобретают нездоровый блеск, характерно повышенное потоотделение.

Для туберкулезного воспаления характерны симптомы сильного кашля, вызванного поражением легких. При прогрессировании болезни происходит отхаркивание мокроты с кровью. Если микобактерии туберкулеза поражают другие органы и ткани, симптомы могут дополняться следующими признаками:

1. При туберкулезе легких возникает боль в грудной клетке, отдающая в лопатки, подреберье, характерны хрипы, насморк, увеличение лимфоузлов.
2. Заражение мочеполовой системы при разных формах болезни (острая, хроническая) сопровождается болезненными мочеиспусканиями, болями в животе.
3. Туберкулез суставов и костей вызывает разрушение хрящевой ткани, боли в позвоночнике, поражение межпозвоночных дисков, обездвиживание.
4. При инфицировании микобактерией туберкулеза системы пищеварения у пациента возникают запоры, образуется кровь в каловых массах, повышается температура.
5. Если туберкулезный возбудитель поражает кожные покровы, под кожей возникают узелки плотной структуры. При расчесывании они выделяют творожистый инфильтрат.
6. Поражение центральной нервной системы сопровождается сильными головными болями, психическими расстройствами, нарушением слуха, зрения, координации.

Кашель с кровавой мокротой свидетельствует о необходимости неотложной помощи для больного

В большинстве случаев заражения микобактерией туберкулеза возникает инфицирование легких. Заболевание длительное время протекает бессимптомно, и выявляется лишь при плановых медицинских осмотрах, прохождении рентгена и флюорографии. Опасность туберкулеза состоит в осложнениях, которые вызывает болезнь: удаление легкого, менингит, летальный исход.

Лечение

После проведения обследования на туберкулез пациентам назначают курс лечения. Чем скорее выбрана эффективная терапия, тем легче вылечить заражение палочкой Коха. В результате высокой лекарственной устойчивости микобактерий в медицинской практике постоянно совершенствуют схемы терапии противотуберкулезными препаратами.

Медикаментозное

Включает химиотерапию с использованием антибактериальных схем из нескольких компонентов. Уничтожить опасную бактерию можно следующими препаратами:

• Изониазид, Стрептомицин, ПАСК;
• Изониазид и Фтивазид, Стрептомицин и Канамицин, Рифабутин и Рифампицин, Пиразинамид и Этионамид;
• четыре пары антибиотиков плюс один препарат последнего поколения ряда Циклосерин, Капреомицин, Ципрофлоксацин.

Больному назначают усиленную терапию на протяжении двух-шести месяцев или пролонгированное лечение на два-четыре года.

Поддерживающее

Терапия проводится с использованием медицинских препаратов, укрепляющих организм больного человека. К ним относятся лекарства группы пробиотиков (восстановление нормальной микрофлоры органов пищеварения) Линекс, Бефиформ. При поддерживающей терапии назначают:

• гепатопротекторы для укрепления клеток печени Карсил, Эссенциале, Силимар;
• иммунностимуляторы для восстановления иммунной системы Галавит, Имудон;
• жаропонижающие препараты Парацетамол, Ибупрофен;
• НПВП – Кетанов, Напроксен;
• глюкокортикоиды и витаминные комплексы.

Хирургическое

Удаление очагов первичного туберкулеза возможно хирургическим путем. Оперативное вмешательство выполняется несколькими способами:

• коллапсотерапия с фиксацией легкого для сращивания каверн;
• спелеотомия для удаления крупных туберкулезных каверн;
• удаление части или всего легкого;
• клапанная бронхоблокация для восстановления дыхания больных туберкулезом.

Хирургическое лечение используется в крайних случаях, когда консервативная терапия оказывается неэффективной. Помимо этого больным назначают витаминотерапию, физиопроцедуры, лечебную физкультуру.

Лечение сложное и занимает много времени

При выборе лечения нельзя путать микобактерии туберкулеза с атипичными микобактериями. Основные принципы терапии заключаются в следующем:

• назначить препараты, чувствительность штамма к которым доказана;
• применить максимальные дозировки;
• продолжать терапию не менее шести месяцев;
• при отсутствии эффекта лечение продлить еще на несколько месяцев.

Прогноз

Инфекционное заболевание, вызываемое микобактериями туберкулеза, поддается консервативному лечению, если пациент своевременно обращается за медицинской помощью. После проведения тщательной диагностики патоген определяется в организме, после чего врач может выбрать наиболее эффективную схему лечения. Поскольку бацилла может адаптироваться к лекарственным препаратам, возможно изменение схемы лечения с включением дополнительных компонентов.

Прогноз на выздоровление при заражении туберкулезом положительный, если заболевание диагностировано на ранних стадиях инфицирования. Летальный исход протекания болезни возможен при несвоевременном обращении к врачу, неэффективном лечении, незаконченной терапии. Если лечение дало положительный эффект, пациенты могут отказаться от дальнейшей терапии, но через несколько недель или месяцев возможен рецидив первичного туберкулеза. Пациенты в пожилом возрасте сложнее излечиваются от заражения палочкой Коха, поскольку организм не способен вырабатывать достаточное количество антител.

Профилактика

Микобактерии туберкулеза отличаются высокой резистентностью, вирулентностью и патогенностью. Заболевание распространено повсеместно, очень заразно, часто вызывает гибель, поэтому главный способ профилактики – вакцинация новорожденных и проведение пробы Манту детям дошкольного и школьного возраста.

Выполнение пробы Манту

Прививка БЦЖ защищает детей от туберкулеза. Ее делают еще в роддоме. К профилактическим мерам относятся следующие мероприятия:

• периодическое прохождение флюорографии;
• повышение иммунной защиты организма;
• соблюдение правил личной гигиены;
• употребление здоровой полезной пищи;
• отказ от вредных привычек, физкультура;
• прием витаминов, своевременный отдых.

Возбудителями туберкулеза являются палочки Коха. Микобактерии, попав в организм, вступают в активную фазу жизнедеятельности в одном случае из десяти. Это значит, что каждый человек может защитить себя от болезни, если будет придерживаться профилактических мер. Иммунитет при туберкулезе играет важную роль. Восстановление защитных свойств организма позволяет быстрее локализовать очаг инфицирования и уничтожить палочки Коха.

Отдельные случаи

Микобактерия туберкулеза относится к семейству Mycobacteriaceae, вызывает заражение организма людей и животных. Ее нельзя путать с другим возбудителем – палочкой Коха-Уикса, провоцирующей катаральный конъюнктивит эпидемиологического характера. Заболевание распространено в странах с влажным жарким климатом. Палочка Коха-Уикса не идентична микобактерии туберкулеза.

При проведении диагностики на наличие палочки Коха в разных средах могут быть обнаружены атипичные микобактерии, не вызывающие туберкулез. Заражение ими происходит преимущественно при контакте с окружающей средой. Атипичные микобактерии вызывают инфекции кожи, шейный лимфаденит. Очаги поражения туберкулезными бактериями и атипичными микобактериями не отличаются даже под микроскопом, но микроорганизмы имеют разную ферментную активность, резистентность, скорость культивирования на питательных средах.

Палочка Коха способна образовывать L-формы туберкулезной микобактерии в результате глубоких морфологических и функциональных клеточных изменений. L-формы – это бактерии, которые полностью или частично лишены клеточной стенки, но не утратили способность к развитию. Когда нормальные бактериальные клетки развиваются несбалансированно, к примеру, под действием антибактериальных препаратов, образуются стабильные и нестабильные L-формы. Опасность видоизмененных форм состоит в отсутствии клеточной мембраны, благодаря чему микобактерии могут проходить через гистогематический барьер и быстро распространяться по всему организму, вызывая аллергические изменения.

В настоящий момент микобактерии туберкулеза являются наиболее изученными. Описано более ста морфологических реакций, проведены тысячи опытов, направленных на изучение штамма палочки Коха и поиск лекарственных препаратов против туберкулеза. Заболевание поддается лечению. Микобактерию туберкулеза можно уничтожить, поэтому при первых признаках инфицирования палочкой Коха следует обратиться к врачу.

Кожный туберкулез

Определение болезни, ее распространение в мире, роль социальных факторов в заболеваемости туберкулезом. Общая характеристика микобактерий, морфологические и биологические особенности рода Mycobacterium , к которому относится возбудитель туберкулеза Myсobacterium tuberculosis, открытый Кохом в 1888 году. Роль микобактерий в патологии человека. Распространение микобактерий в природе (почва, растения, организмы холоднокровных, теплокровных животных, слизистые оболочки человека). Род микобактерий включает более 40 видов, которые подразделяют на две основные группы: потенциально патогенные для человека (более 20 видов) и сапрофиты (около 20 видов).

Чаще всего заболевания людей (туберкулез и микобактериозы) вызывают следующие виды: M.tuberculosis, M.bovis, M.avium, M.microti, M.kansasii, M.africanum, M.ulcerans, M.xenopi, M.paratuberculosis, M.leprae, M.lapraemurium.

По характеру роста микобактерии делят на три группы: быстро растущие (колонии на питательной среде появляются ранее 7 дней), медленнорастущие (колонии появляются позднее 7 дней), и не растущие на питательных средах или требующие особых условий роста (M.leprae, M.lepraemarium). Большинство указанных выше возбудителей заболеваний человека относятся к категории медленно растущих микобактерий (кроме M.paratuberculosis, которая относится к группе быстрорастущих).

По признаку пигментообразования микобактерии подразделяют на фотохромогенные (колонии приобретают лимонно-желтую окраску при культивировании на свету в активной фазе роста); скотохромогенные - пигмент оранжево-желтого цвета образуется при инкубации в темноте; нехромогенные - колонии не имеют пигмента или имеют светло-желтую окраску (вне влияния света).

Виды бактерий дифференцируются по скорости роста, пигментообразованию, влиянию света на него, по способности синтезировать ниацин (никотиновую кислоту) и по наличию у них различных ферментов.

Быстро растущие микобактерии широко распространены в природе, большинство из них - сапрофиты. Однако четыре вида, кроме M.paratuberculosis, M.fortuitum, M.vaccae, M.chelonei - также могут вызывать заболевания у людей и животных, характеризующиеся значительным разнообразием клинической картины. Макроскопические поражения могут быть сходными с картиной туберкулеза, но гистологические исследования ткани выявляют изменения, отличающиеся от таковых при туберкулезе.

Условно можно выделить три основных типа микобактериозов, зависящих как от вида быстро и медленнорастущих микобактерий, так и от организма.

1 тип - характеризуется генерализованной инфекцией с развитием видимых невооруженным глазом патологических изменений в разных частях тела;

2 тип - характеризуется наличием макро- и микроскопических поражений, локализованных в определенных частях тела;

3 тип - заболевание протекает без развития видимых поражений. В лимфатических узлах обнаруживаются внеклеточно и внутриклеточно расположенные микобактерии.

В нашей стране микобактериозы наблюдаются редко, в то время как в африканских и некоторых других странах на них приходится свыше 30% всех туберкулезных заболеваний.

Характеристика свойств возбудителя туберкулеза. Прямые или слегка изогнутые грамположительные палочки диаметром 0,2-0,6 мкм и длиной 1,0-4,0 мкм, спор и капсул не образуют, неподвижны, аэробы, оптимум рН=6,4-7,0. Кроме палочковидных могут быть нитевидные и зернистые формы (зерна Муха). В результате L-трансформации часто образуются мелкие зернистые (фильтрующиеся) формы. Бактерии характеризуются высоким содержанием липидов (до 40% сухого веса клеток).

В составе липидов три фракции:

фосфатидная, растворимая в эфире;

жировая, растворимая в эфире и ацетоне;

восковая, растворимая в эфире и хлороформе.

Высокое содержание липидов определяет многие важные биологические свойства возбудителя: устойчивость во внешней среде; устойчивость к кислотам, щелочам, спирту; устойчивость к красителям (способ окраски по Циль-Нильсену); устойчивость к дезинфектантам; особенности роста на плотных и жидких средах, обусловленные гидрофобностью. Липиды - факторы патогенности возбудителя туберкулеза. Корд-фактор. Особенности роста вирулентных туберкулезных бактерий в микрокультуpax (рост - в виде косы, каната), обусловленные наличием корд-фактора. Цитохимические методы определения вирулентности. Вирулентность туберкулезных бактерий для животных.

Дифференциация видов туберкулезных бактерий по патогенности для животных (кролики, морские свинки).

Питательные среды, применяемые для культивирования туберкулезных бактерий (картофельные, глицериновые, яичные, полусинтетические и синтетические). Соблюдение необходимых условий (доступ кислорода, достаточная влажность, кислая рН и др.).

Туберкулез у человека. Источники инфекции - больной человек и крупный рогатый скот.

Способы заражения - воздушно-капельный, воздушно-пылевой, алиментарный (от крупного рогатого скота), возможность проникновения возбудителя через любую поврежденную ткань. Основные формы туберкулеза.

Патогенез туберкулеза. Формирование первичного очага. Инфекционная гранулема, ее структура. Естественная резистентность к туберкулезу. Судьба первичного комплекса, формирование приобретенного иммунитета, феномен Коха. Сущность приобретенного иммунитета, его опосредованность системой Т-лимфоцитов. Туберкулиновая проба, выявление специфической туберкулиновой аллергии (гиперчувствительности замедленного действия).

Туберкулопротеины индуцируют образование гиперчувствительности немедленного типа. Варианты туберкулина:

1)АТ - старый туберкулин Коха (10000 ТЕ/мл). Его недостатки - нестандартность, наличие посторонних компонентов, кроме самого туберкулина.

2)PPD-S - Purifed protein derivate Seibert. Международная единица - 0,000028 мг сухого порошка PPD-S. Для определения туберкулиновой аллергии доза 0,0001 мг PPD-S.

3) PPD-L -Purifed protein derivate Linnikova, дозировки: 5ТЕ в 0,1 мл; 100 ТЕ в 0,1 мл.

Внешнее проявление туберкулиновых проб Пирке и Манту (папула диаметром 5 мм и более - положительная реакция). Их диагностическое значение. Сенситины - аллергены для выявления чувствительности к другим микобактериям.

Особенности течения туберкулеза - чередование периодов ремиссия и рецидивов. Значение L-форм (ультра-малых форм) возбудителя в инфекционном процессе. Незавершенность фагоцитоза.

Методы микробиологической диагностики туберкулеза.

Бактериоскопический . Его особенности, недостатки (малое количественное содержание возбудителя, непостоянство его выделения, изменение формы). Необходимость использования методов обогащения. Применение люминесцентной микроскопии, фазово-контрастной микроскопии.

Бактериологический метод - основной способ диагностики и контроля эффективности лечения. Обязательная проверка чувствительности возбудителя к химиопрепаратам. Соблюдение условий: высокое качество питательной среды, кислая рН, достаточный доступ О2, достаточная посевная доза, возможность выделения L-форм возбудителя, необходимая продолжительность исследования. Для идентификации различных видов микобактерий учитывается скорость роста, пигментообразование и влияние на него фотоактивации, способность синтезировать ниацин, изучение спектра ферментов.

Для выделения L-форм применяют специальные полужидкие среды, рост в них в виде крупинок с облачком помутнения, для микроскопии лучше пользоваться фазово-контрастным микроскопом и непрямым методом иммунофлуоресценции.

Использование метода микрокультур для выделения возбудителя.

Биологический метод. Один из наиболее чувствительных - заражение морской свинки. Может быть использован и для выделения L-форм возбудителя (пассаж на морских свинках).

Использование аллергических проб Пирке и Манту.

Серологический метод, Использование РСК, РПГА, реакция агрегат-гемагглютинации (для обнаружения ЦИК). Использование ИФМ для обнаружения антител к белковым антигенам М.tuberculosis.

Использование ДНК-зонда. Зонды содержат последовательности, комплементарные повторяющимся 10-16 раз последовательностям ДНК М.tuberculosis.

Лечение туберкулеза. Использование химиопрепаратов и антибиотиков 1 ряда: производные гидразида изоникотиновой кислоты (тубазид фтивазид, салюзид и др.), препаратов группы стрептомицина; производных парааминосалициловой кислоты; 2 ряда: циклосерин, канамицин, виомицин, рифампицин и др. новейших химиопрепаратов и антибиотиков.

Борьба с туберкулезом. Система противотуберкулезной службы.

Специфическая профилактика туберкулеза. Вакцина БЦЖ (Bacille Calmette, Guerin). История ее создания, эффективность использования.

Обязательность прививок против туберкулеза во всем мире.

Вакцинация производится в первые 5-7 дней жизни. Однократно внутрикожно вводится 0,05 мг сухой бактериальной массы в объеме 0,01 мл.

Ревакцинации в возрасте 7-12-17-20-22-27-30 лет. Перед ревакцинацией ставится проба Манту (5 ТЕ/0,1 мл). Ревакцинация проводится только в случае отрицательной пробы Манту.

Лекция 13.

Тема: МИКРОБИОЛОГИЯ ДИФТЕРИИ.

Определение болезни. История изучения болезни и ее возбудителя. Характеристика рода Corynebacterium , к которому относится возбудитель дифтерии - Corynebacterium diphtheriaе.

Морфологические особенности возбудителя - прямая или изогнутая грамположительная палочка диаметром 0,3-0,8 мкм и длиной 1,0-8,0 мкм; спор и капсул не образует, жгутиков не имеет. Содержание Г+Ц= 60 молей%. Тинкториальные особенности, метахромазия, наличие зерен волютина, их выявление.

Кулътуральные и биохимические свойства возбудителя - аэробы и факультативные анаэробы, ферментируют с образованием кислоты глюкозу и мальтозу, как правило, не ферментируют сахарозу, не образуют индола, не имеют уреазы и желатиназы, но имеют цистиназу.

Питательные среды - сывороточные, кровяные, с добавлением теллурита калия.

Три биовара возбудителя дифтерии - gravis, mitis, intermedius, их отличительные кулътуральные и биохимические признаки.

Признаки, отличающие возбудителя дифтерии от других коринебактерий, являющихся представителями микрофлоры кожи и слизистых оболочек человека.

Антигенное строение возбудителя дифтерии (одиннадцать основных сероваров).

Системы фаготипирования дифтерийных бактерий (румынская, отечественная Крыловой). Источник инфекции - только человек (больной или бактерионоситель), очень редко - крупный рогатый скот.

Способы заражения - воздушно-капельный, воздушно-пылевой, прямой и непрямой контакты. Локализация дифтерии (нос, зев, гортань, глаза, ухо, половые органы, кожа, смешанные формы).

Факторы патогенности: факторы адгезии и колонизации; нейраминидаза, протеаза, гиалуронидаза; токсический гликолипид (трегалозодикоринемиколат).

Главный фактор патогенности - экзотоксин. Способы выявления экзотоксина - биопробы на морской свинке (подкожное или внутрикожное заражение); заражение куриных эмбрионов (гибель эмбрионов); заражение культур клеток (цитопатический эффект); использование РПГА, иммуноферментного метода и ДНК-зонда.

Однако наиболее простым является определение токсигенности возбудителя дифтерии методом встречной диффузии с антитоксином в геле. Сущность метода.

Токсигенность дифтерийных бактерий является следствием их лизогенизации tox-фагами. Одноцистронный оперон кодирует синтез протоксина с мол.весом 61 кДа, который под влиянием бактериальной протеазы разрезается на два фрагмента ("разрезанный" токсин) А и В. Фрагмент В (39 кДа) выполняет акцепторную роль и обеспечивает формирование внутримембранного канала.

Фрагмент А (21 кДа) - собственно токсин со свойствами фермента. Он обеспечивает перенос аденозин-дифосфатрибозы из состава NАД на фактор элонгации EF2, в результате чего фактор элонгации инактивируется и наступает остановка работы рибосомы на стадии транслокации.

Проблема превращения нетоксигенных дифтерийных бактерий в токсигенные у бактерионосителей.

Патогенез дифтерии; адгезия и колонизация, поражение стенок кровеносных сосудов токсином, воспаление, выпотевание жидкости, выход фибриногена, образование характерной пленки, опасность отеке зева (вторичный круп).

Общее действие токсина - поражение сердечно-сосудистой и симпатико-адреналовой систем и периферических нервов.

Иммунитет при дифтерии, его природа.

Реакция Шика, ее значение и применение.

Использование РПГА для обнаружения и титрования антитоксина. Превращение токсина в анатоксин. Токсин-антитоксин-анатоксин, их природа.

Современная классификация возбудителей дифтерии с учетом их токсигенных и нетоксигенных вариантов. Критерии, используемые для этой классификации (отношение к фагам, корициногенность, серологические, культуральные, биохимические свойства и ДНК-ДНК-гибрадизация).

Микробиологическая диагностика дифтерии.

Необходимость выделения чистой культуры возбудителя, изучение его свойств и определение токсигенности.

Проблема дифтерийного бактерионосительства. Специфическая профилактика дифтерии. Препараты, применяемые для создания коллективного иммунитета против дифтерии (АКДС, сроки вакцинации и ревакцинации, АДС - М - анатоксин, АД - анатоксин, вакцина "Кодивак").

Лекция 14.

Тема: РИККЕТСИИ И ЗАБОЛЕВАНИЯ, ВЫЗЫВАЕМЫЕ ИМИ (РИККЕТСИОЗЫ).

Риккетсии - грамотрицательные полиморфные бактерии, патогенные для человека, животных и кровососущих членистоногих.

История открытия риккетсий (возбудителя сыпного тифа). Дискуссия о месте риккетсий в системе микроорганизмов, обусловленная тем, что риккетсии не способны расти на питательных средах (кроме возбудителя волынской лихорадки).

Общая характеристика свойств риккетсий, морфология, структура (наличие клеточной стенки, ядерного аппарата, собственных систем синтеза белка и генерации энергии определяет принадлежность риккетсий к прокариотам, а их особенности обосновывают необходимость выделения в самостоятельное семейство Rickettsiaceae.

Особенность онтогенеза риккетсий: две стадии его - вегетативная и покоящаяся.

Методы культивирования риккетсий: заражения животных (морские свинки, белые мыши), куриных эмбрионов, культур клеток (бляшкообразование).

Принципы классификации риккетсий и риккетсиозов. Род Rickettsia включает 10 видов риккетсий, вызывающих три группы риккетсиозов:

1. Группа сыпного тифа: сыпной тиф, крысиный сыпной тиф, канадский риккетсиоз, их возбудители и их особенности (сумма Г+Ц=30 мол.%, размножение в цитоплазме эукариотных клеток), переносчики, источники.

2. Группа клещевой пятнистой лихорадки: пятнистая лихорадка Скалистых гор, марсельская лихорадка, северо-австралийский клещевой сыпной тиф, клещевой сыпной тиф Северной Азии, везикулезный риккетсиоз, пятнистая лихорадка, возбудители и их особенности (сумма Г+Ц=32-33 мол.%, размножение в ядре и цитоплазме эукариотных клеток). Переносчики и резервуар среди животных.

3. Группа цуцугамуши (группа тифа джунглей). Возбудитель -R.tsutsugamushi, его особенности (размножение в цитоплазме эукариотных клеток), переносчики, резервуары среди животных.

4. Группа пневмориккетсиоза (Ку-лихорадка). Возбудитель - Coxiella burnettii, его особенности (сумма Г+Ц=43 мол.%, размножение в фаголизосомах эукариотных клеток;. Особенности эпидемиологии. Источники инфекции.

5. Группа пароксизмалъного риккетсиоза (волынская, или траншейная пятнистая лихорадка). Возбудитель - Rochalimaea quintana, его особенности (размножается внеклеточно, на поверхности эукариотных клеток, растет на некоторых средах, сумма Г+Ц=39 мол.%), особенности эпидемиологии.

На территории нашей страны регистрируют заболевания сыпным тифом, существуют эндемические очаги сибирского риккетсиоза, марсельской лихорадки, лихорадки цуцугамуши, Ку-лихорадки, везикулезного риккетсиоза и крысиного риккетсиоза.

Сыпной тиф. Определение болезни, история изучения возбудителя и способов заражения сыпным тифом. Гипотезы Г.Н.Минха и О.О.Мочутковского. Открытие Ш.Николлем способа заражения сыпным тифом и значение этого открытия для борьбы с ним. Механизм заражения: риккетсии размножаются в эпителиальных клетках кишечника вшей, вызывают их разрушение и, выделяясь с экскрементами во время укуса, проникают в кровь.

Особенности патогенеза - поражение мелких кровеносных сосудов (тромбопериваскулиты в области разветвлений артериол), нарушение кровоснабжения, (особенно мозговой ткани, сердечной мышцы, надпочечников), сильная интоксикация.

Факторы патогенности: липополисахарид (эндотоксин); белок I, содержащийся в наружном капсулоподобном слое, обладает цитотоксическим действием. Он же является основным видовым антигеном возбудителя сыпного тифа и обладает протективными свойствами.

Источник инфекции - только человек (в США имеются природные очаги, в которых источником являются белки-летяги).

Иммунитет при сыпном тифе длительный, нестерильный. Риккетсии у переболевших персистируют десятилетия (возможно, пожизненно) внутриклеточно. Болезнь Брилля (повторный сыпной тиф) - рецидив ранее перенесенного сыпного тифа.

Методы микробиологической диагностики сыпного тифа и других риккетсиозов.

В связи с тем, что риккетсии не растут на питательных средах, основным методом диагностики риккетсиозов является использование иммунологических реакций. С этой целью применяют следующие серологические реакции с использованием риккетсиозных антигенов: реакция агглютинации, РСК, РПГА, реакция непрямого гемолиза, реакция иммунофлуоресценции, иммуноферментный метод в модификации "захват" антител класса IgM. Специфичность реакции значительно повышается при использовании моноклональных антител. Для диагностики сыпного тифа и Ку-лихорадки предложены внутрикожные аллергические пробы с соответствующими аллергенами.

Кроме того, для диагностики риккетсиозов могут быть использованы биологические методы (заражение животных, куриных эмбрионов), заражение культур клеток (образование бляшек).

Для специфической профилактики сыпного тифа предложены живая сыпнотифозная вакцина (ЖСВ-Е), химическая сыпнотифозная вакцина (ХСВ), комбинированная вакцина (ЖКСВ-Е). Для профилактики Ку-лихорадки - живая вакцина из аттенуированного штамма М-44.