“YURAK GLİKOZIDLARI KLINIK FARMAKOLOGIYASI” mavzusidagi ma’ruza (davomi)
Yurak glikozidlari 3 guruhga bo'linadi.
1. Uzoq muddatli ta'sir qiluvchi glikozidlar - qutbli - molekulasida tegishli radikallarga ega va shuning uchun oshqozon-ichak traktida yaxshi so'riladi, yuborilganda, og'iz orqali qabul qilinganda maksimal ta'sir 8-12 soatdan keyin rivojlanadi va 10 kungacha va undan ko'proq davom etadi. Vena ichiga yuborilganda, ta'sir 30-90 daqiqada sodir bo'ladi, maksimal ta'sir 4-8 soatdan keyin paydo bo'ladi. Ushbu guruhga raqamli purpurea glikozidlari (digitoxin, digoksin) kiradi, ular aniq to'planishni namoyon qiladi.
2. Ta'sir qilish muddati o'rtacha bo'lgan glikozidlar, kiritilganda maksimal ta'sir 5-6 soatdan keyin paydo bo'ladi va 2-3 kun davom etadi. 15-30 daqiqada harakat. Vena ichiga yuborilganda, ta'sir 15-30 daqiqada sodir bo'ladi, maksimal ta'sir 2-3 soatdan keyin paydo bo'ladi. Ushbu guruhga o'rtacha to'planishga ega bo'lgan tulki jun glikozidlari (digoksin, selanid va boshqalar) kiradi. Foxglove va adonis glikozidlari ham bu ta'sirga ega.
3. Tez va qisqa ta'sir qiluvchi glikozidlar - qutbsiz - shoshilinch dorilar. Faqat tomir ichiga yuboriladi, ta'sir 7-10 daqiqada sodir bo'ladi. Maksimal ta'sir 1-1,5 soatdan keyin paydo bo'ladi va 12-24 soatgacha davom etadi. Bu guruhga zaif kümülatif xususiyatlarga ega bo'lgan strofantus va nilufar glikozidlari kiradi.
Yurak glikozidlari bilan davolash aniq terapevtik ta'sir olinmaguncha, 3-6 kun davomida (to'yinganlik bosqichi) bemorlarga buyurilgan katta dozalardan boshlanadi: tiqilishni kamaytirish, shishishni yo'q qilish, nafas qisilishi, bemorning farovonligini yaxshilash. Keyin dozani pasaytiradi va parvarishlash dozalari buyuriladi (parvarish bosqichi), samarali va xavfsiz terapiyani ta'minlash, hisobga olingan holda. individual xususiyatlar kasal.
Esingizda bo'lsin: yurak glikozidlarini tomir ichiga yuborish uchun ular faqat 0,9% natriy xlorid eritmasi yoki 5% glyukoza bilan suyultiriladi, chunki 40% glyukoza ularni yo'q qiladi. Og'iz orqali qabul qilinganda, ular ovqatdan 1-1,5 soat o'tgach beriladi. Digitoksin ichaklar orqali chiqariladi, shuning uchun uni buyrak kasalliklari uchun buyurish mumkin. Digoksin va strofantin safro bilan chiqariladi va jigar kasalliklari uchun buyurilmaydi.
Yurak glikozidlarining ta'sir qilish mexanizmi kaliy, natriy va kaltsiy ionlarini kardiomiotsitlar membranalari orqali tashishni ta'minlaydigan adenozin trifosfataza (ATPase) fermenti faolligining pasayishi bilan bog'liq. Natijada, ular yurak mushaklarida buzilgan energiya va elektrolitlar almashinuvini normallashtiradi, kreatin fosfatning so'rilishini, yurak tomonidan ATP ning ishlatilishini va yurak mushaklaridagi glikogen miqdorini oshiradi. Miyokardning qon bilan ta'minlanishi yaxshilanadi, sut kislotasining yurak tomonidan so'rilishi normal holatga qaytadi.
Yurak glikozidlarining ta'siri.
1. Ijobiy inotrop ta'sir: sistolani kuchaytirish va qisqartirish, diastolni uzaytirish, miyokard tonusini oshirish va dilatatsiyani kamaytirish orqali yurak ishlab chiqarish hajmini oshirish.
2. Salbiy dromotrop ta'sir - yurak mushagi orqali impulslarni uzatish tezligi pasayadi.
3. Miokardning qo'zg'aluvchanligi kuchayadi - ijobiy vannamotrop ta'sir. Yurakning ishini sezilarli darajada oshiradi, ular kislorodga bo'lgan ehtiyojni oshiradi. Shunday qilib, so'rilgan kislorod birligiga mushak energiyasining miqdori (yurak samaradorligi) ortadi.
4. Yurak tezligi, qoida tariqasida, sekinlashadi - salbiy xronotrop ta'sir, bu yurakning interoseptorlariga ta'siri tufayli vagus nerv markazlarining tonusining oshishi bilan bog'liq.
5. Periferik gemodinamikaning yaxshilanishi tufayli diurez kuchayadi - buyraklarda.
6. Qon bosimi ortib boradi.
Yurak glikozidlarini qo'llashdan keyin zaiflashgan yurak faoliyatidagi qulay o'zgarishlar natijasida yurak dekompensatsiyasi bo'lgan bemorlarda qon aylanishining asosiy ko'rsatkichlarida sezilarli o'zgarishlar yuz beradi. Yurakning insult va minutlik hajmi ortadi, qon oqimining tezligi oshadi, aylanma qon miqdori kamayadi va uning tomirlardagi bosimi pasayadi.
Agar qon bosimi normal bo'lsa, yurak glikozidlari uni o'zgartirmaydi. Gipotenziya mavjud bo'lganda, glikozidlar sistolik va yurak chiqishini oshirib, qon bosimini oshirishi mumkin. Va, aksincha, kislorod ochligi paytida vazomotor markazning qo'zg'alishi natijasida yuqori qon bosimi bilan konjestif qon aylanishi etishmovchiligi, yurak glikozidlari, umumiy va miya qon aylanishini yaxshilash, vazomotor markazning qo'zg'aluvchanligini normallashtiradi va qon bosimini pasaytirish uchun zarur shart-sharoitlarni yaratadi.
Yurak glikozidlari printsipga ko'ra aldosteronga o'xshash tuzilishga ega bo'lgani uchun fikr-mulohaza uning sintezi kamayadi va shu bilan natriy va suvning reabsorbtsiyasi kamayadi, bu esa shishni kamaytiradi. Oshqozon-ichak traktining buzilgan faoliyati tiklanadi, so'rilish va peristaltika yaxshilanadi. Dvigatel funktsiyasi glikozidlarning silliq mushaklariga ogohlantiruvchi ta'siri natijasida ham yaxshilanadi. Umumiy va miya qon aylanishining yaxshilanishi tufayli kislorod ochligi hodisalari yo'qoladi, nafas olish markazining qo'zg'aluvchanligi pasayadi va nafas qisilishi yo'qoladi. Ba'zi yurak glikozidlari (Chernogoriya va vodiy zambaklari) markaziy asab tizimiga tinchlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi.
Yurak glikozidlarini qo'llash uchun ko'rsatma nuqsonlar tufayli, shuningdek, aterosklerotik tabiatdagi yurak mushaklarining surunkali kasalliklari, gipertenziya va o'tkir infektsiyalar natijasida rivojlangan o'tkir va surunkali yurak-qon tomir etishmovchiligi hisoblanadi. Kardiyak glikozidlar qorinchalarga aritmiya tarqalishining oldini olish uchun atriyal fibrilatsiya kabi aritmiya uchun ham buyuriladi.
Miyokard infarkti va boshqa sabablar natijasida o'tkir yurak etishmovchiligi bo'lsa, shoshilinch ta'sir zarur bo'lganda, tez ta'sir qiluvchi glikozidlar buyuriladi: strofantin, korglikon.
Surunkali yurak-qon tomir etishmovchiligi bo'lsa, tulki, oleander va dukkakli preparatlar qo'llaniladi. Ushbu dorilar kümülatif xususiyatlarga ega bo'lganligi sababli, terapiya kursini tugatgandan so'ng, tez ta'sir qiluvchi glikozidlarni 4-7 kundan kechiktirmasdan buyurish mumkin. Agar yurak glikozidlarini parenteral qo'llash zarur bo'lsa, ular tomir ichiga yuboriladi (ilgari natriy xlorid yoki glyukozaning izotonik eritmasi bilan suyultiriladi).
Kardiyak glikozid preparatlari kontrendikedir:
1. miyokard shikastlanishlari, xususan, yurakning o'tkazuvchanlik tizimi va ular bilan bog'liq o'tkazuvchanlik buzilishi, bradikardiya,
4. faol endokardit va revmatik kardit bilan,
5. og'ir jigar va buyrak patologiyasi bo'lsa.
Yurak glikozidlarining yon ta'siri.
1. Yurak: yurak faoliyatining buzilishi - vagus nervining sinus tuguniga inhibitiv ta'siri kuchayishi tufayli yuzaga keladigan bradikardiya. Keyinchalik, qo'zg'aluvchanlikning kuchayishi va o'tkazuvchanlikning bostirilishi tufayli ekstrasistollar va blokadalar paydo bo'ladi va fibrilatsiya va fibrilatsiyaga o'tish bilan qorincha qisqarishlarining keskin kuchayishi kuzatilishi mumkin. Qon aylanishining buzilishi rivojlanadi va angina hujumlari tez-tez uchraydi.
2. Yurakdan tashqari: 1) dispepsiya, 2) ko'rishning buzilishi: ko'rish maydonining yo'qolishi, ob'ektlar atrofidagi halo, ob'ektlarning kichrayishi yoki kattalashishi, atrof-muhitni idrok etish. sariq rang; 3) markaziy asab tizimining buzilishi: bosh og'rig'i, qo'rquv, deliryum, gallyutsinatsiyalar, mushaklarning kuchsizligi, konvulsiyalar.
Glikozidlar bilan zaharlanishni davolash: 1. preparatni olib tashlash, 2. Pananginni tomir ichiga yuborish. 3. Unitiol 5% eritmasi 5 ml mushak ichiga kuniga bir necha marta intoksikatsiya bartaraf etilgunga qadar. 4. Atropin teri ostiga - yurak urish tezligini oshiradi. 5. kislorodli terapiya. 6. xolestiramin - ichakdagi yurak glikozidlarini bog'laydi. 7. Natriy tuzi EDTA 3,4 g 5% glyukozada - qondagi yurak glikozidlarini bog'laydi. 8. AV blokadasi uchun difenin. 9. Ritm buzilishi uchun antiaritmiklar.
Yurak glikozidlaridan foydalanishning samaradorlik mezonlari:
1. Yurakning tezligi daqiqada 60-70 martagacha. 2 Diurezning kuchayishi. 3. Shishlarning konvergentsiyasi. 4. Jigarning qisqarishi. 5. Nafas qisilishining kamayishi.
terapiya-plus.ucoz.ru
2. Yurak glikozidlari
Bosh sahifa / Ma'ruzalar 3-kurs / Farmakologiya / Ma'ruza 41. Kardiotonik dorilar (1-qism) / 2. Yurak glikozidlari
Yurak glikozidlari - bu aniq kardiotonik ta'sirga ega bo'lgan va turli xil etiologiyalarning yurak etishmovchiligini davolash uchun ishlatiladigan o'simlik moddalari. Barcha yurak glikozidlari ikki qismdan iborat: shakarli qism - glikon va shakar bo'lmagan qism - aglikon (yoki genin). Molekulaning shakarli qismi so'rilishi, membranalar orqali kirib borishi va dorilarning to'qimalar tomonidan fiksatsiyasiga ta'sir qiladi. Genin steroid tuzilishga ega va yurak glikozidlarining o'ziga xos xususiyatlarini tashuvchisi hisoblanadi.
Yurak glikozidlarining farmakologik ta'siri (to'g'ridan-to'g'ri va bilvosita)
To'g'ridan-to'g'ri ta'sir: sistolik (musbat inotrop); tonotropik; salbiy xronotrop; salbiy dromotropik (o'tkazuvchanlikning sekinlashishi); ijobiy vannamotrop (qo'zg'aluvchanlikning oshishi).
Yurak glikozidlarining ta'sir qilish mexanizmi kardiomiotsit hujayra membranasining Na-K-ATPaza transportini inhibe qilishdan iborat (tashuvchi ATPaza tashqarida kaliy ionlari, hujayra ichida natriy ionlari bilan faollashadi; yurak glikozidlari shunday raqobatbardosh munosabatda bo'ladi). ATPazni tashish uchun kaliy ionlari bilan va ortiqcha kaliy yurak glikozidining unga inhibitiv ta'sirini yo'q qiladi). Shu tufayli hujayrada natriyning ortiqcha miqdori paydo bo'ladi va kaltsiy ajralib chiqadi, ikkinchisi aktinomiozin kompleksini faollashtiradi. Natijada qisqarish (sistola) kuchli va qisqa bo'ladi.
Shok almashinuvining ko'payishi refleksli (vagusning faollashuvi orqali) sinus tugunining avtomatizatsiyasini va atrioventrikulyar tugundagi o'tkazuvchanlikni pasaytiradi. Hayotning birinchi yillaridagi bolalarda yurakka simpatik ta'sirlarning ustunligi tufayli ritmning sekinlashishi zaif ifodalangan. Yurak glikozidlari tomonidan qo'zg'aluvchanlik va avtomatizmning kuchayishi ham aritmiyalarga olib kelishi mumkin.
Yurak glikozidlarining bilvosita ta'siri gemodinamikaning o'zgarishiga (qon oqimi tezligi, aylanma qon hajmi, qon deposi funktsiyalari, diurez, to'qimalar almashinuvi) va natijada yurak faoliyatini normallashtirishga kamayadi.
Kardiyak glikozidlar odatda qutblarga bo'linadi - korglikon, strofantin; mo''tadil qutbli - selanid, digoksin, adonis glikozidlari (adonisid); va qutbsiz - digitoxin.
Polar yurak glikozidlari lipidlarda yomon eriydi, shuning uchun ular oshqozon-ichak traktida sekin so'riladi. Biroq, ular suvda yaxshi eriydi va plazma oqsillari bilan deyarli bog'lanmaydi, buyraklar tomonidan osongina chiqariladi va ustun sistolik ta'sirga ega bo'lgan eng qisqa ta'sir muddatiga ega. Nisbatan qutbli yurak glikozidlari lipidlar va suvda yaxshi eriydi, oshqozon-ichak traktidan yaxshi so'riladi, plazma oqsillari bilan o'rtacha darajada bog'lanadi va buyraklar orqali chiqariladi. Ularning ta'sir qilish muddati 5 dan 7 kungacha. Polar bo'lmagan yurak glikozidlari suvda yomon eriydi, oshqozon-ichak traktida deyarli to'liq so'riladi, plazma oqsillari bilan qattiq bog'lanadi, asosan safro bilan chiqariladi va qayta so'riladi (kumulyatsiya ehtimoli). Ular maksimal ta'sir muddati (2-3 hafta) va diastolik (salbiy xronotrop) ta'sirning eng katta zo'ravonligiga ega.
Yurak glikozidlarining kelib chiqishi bo'yicha tasnifi:
- digitalis purpurea preparatlari - kordigit, digitoxin;
- digitalis junli preparatlar - digoksin, medilazid, selanid, lantozid;
- foxglove rusty preparatlari: digalen-neo;
- adonis preparatlari - bahor adonis o'ti, adonizid;
- strophanthus preparatlari - strofantin K, strofantindin asetat;
- nilufar preparatlari - nilufar damlamasi, korglikon;
- sariqlik preparatlari - kardiovalen;
dengiz piyozi glikozidlari - taluzin, clift.
- 1. Glikozid bo'lmagan kardiotoniklar
www.medkurs.ru
18-ma'ruza yurak glikozidlari
* yurak glikozidlarini kashf qilish va amalga oshirish tarixi * - yurak glikozidlari manbalari va ularning kimyoviy tuzilishi:
* - turli glikozidlarning farmakokinetik xususiyatlari va ularning ahamiyati;
* - yurak glikozidlari preparatlarining tasnifi * - yurak glikozidlarining farmakodinamikasi: ML va asosiy ta'siri;
* - yurak glikozidlarining terapevtik ta'sirini baholash mezonlari;
* - yurak glikozidlarini tayinlash va dozalashning asosiy tamoyillari * - yurak glikozidlari bilan o'zaro ta'siri, yurak glikozidlari ko'plab o'simliklarda uchraydi: tulki (binafsha, junli, zanglagan, cili); grandiflora), strophanthus, vodiy nilufar, adonis, sariqlik va boshqalar Ular xalq tabobatida uzoq vaqtdan beri qo'llanilgan. Rossiyada tulki 1730 yilda yetishtirila boshlandi. Dorivor xususiyatlari Foxglove birinchi marta 1785 yilda ingliz shifokori va botanik Uiring tomonidan tasvirlangan va amaliyotga kiritilgan. Yurak glikozidlarini o'rganishga rus olimlari katta hissa qo'shgan. 1865 yilda E.P.Pelikan strofantusning yurakka ta'sirini o'rgandi. Adonisning ta'sirini N.A.Bubnov, vodiy nilufarining ta'sirini N.P.Bogoyavlenskiy S.P.Botkin (1880–1881) klinikasida o'rgangan. N.D.Strajesko 1910 yilda strofantinni klinik amaliyotga kiritdi. SSSRda yurak glikozidlarini oʻrganishda A. I. Cherkes va uning farmakologlar maktabi (I. S. Chekman va boshqalar) keng ishtirok etdi.
Yurak glikozidlarining molekulasi ikki qismdan iborat: qandli (glikon) va shakarsiz (aglikon, genin). Aglikon steroid tuzilishga ega va glyukon miyokardga o'ziga xos ta'sir ko'rsatadi va glikozidlarning farmakokinetik xususiyatlarini (eruvchanligi, so'rilishi, membrana kirib borishi, oqsil bilan bog'lanishi, tarqalishi, chiqarilishi) aniqlaydi va shuning uchun faollik va toksiklikka ta'sir qiladi. Asosiy glikozidlar: digitoksin (tulki purpureadan), digoksin (tulki junlidan), strofantin (strofantusdan), komvallatoksin (vodiy nilufaridan).
farmakokinetika. Oshqozon-ichak traktida so'rilishi bevosita lipidlarda eruvchanligiga bog'liq: eruvchanligi qanchalik yuqori bo'lsa, so'rilish shunchalik to'liq bo'ladi (digitoksin - 95-100%, digoksin - 50-80%, selanid - 20-40%, strofantin va korglikon - 2- 5%). Shuning uchun, digoksinni og'iz orqali yuborish tavsiya etiladi, digoksin va selanid ham og'iz orqali, ham parenteral, strofantin va korglikon - faqat parenteral tarzda buyurilishi mumkin. Adonis preparatlari ham ichkarida buyuriladi - o'simlik infuzioni, adonizid. Glikozidlarning so'rilishi bir qator omillarga bog'liq va turli bemorlarda 2-3 marta farq qilishi mumkin. Ovqat paytida yoki undan keyin darhol qabul qilinganida, gipovitaminoz, qon aylanishining buzilishi, oshqozon-ichak trakti kasalliklari, jigar, ba'zi dorilar (alyuminiyni o'z ichiga olgan antasidlar, tetratsiklinlar, aminoglikozidlar, laksatiflar, ganglion blokerlari, m-xolinergik blokerlar) ta'sirida so'rilish yomonlashadi. . Galen preparatlari (changlar, infuziyalar, damlamalar), shuningdek, galen bo'lmagan preparatlar, parenteral yuborilganda, glikozid preparatlarini izotonik natriy xlorid eritmasi yoki 5-10% glyukoza eritmasi bilan suyultirish kerak. Glyukoza (20-40%), natriy bikarbonat va askorbin kislotaning gipertonik eritmalari glyukozidlarni inaktiv qiladi va shuning uchun ular bilan mos kelmaydi. Yurak glikozidlari kuchli tirnash xususiyati beruvchi ta'sirga ega bo'lib, teri ostiga yoki mushak ichiga yuborilganda kuchli og'riqlar va takroriy in'ektsiyalarda to'qimalarning degeneratsiyasiga olib keladi. Shuning uchun, bu yuborish yo'llari kamdan-kam qo'llaniladi, birinchi navbatda in'ektsiya joyiga 1-2% novokain eritmasi kiritilgandan so'ng, qonda yurak glikozidlari molekulalarning polaritesiga qarab oqsillarga bog'lanadi: qutblanish qanchalik past bo'lsa, shunchalik katta bo'ladi. bog'lanish (digitoksin uchun - 97%, digoksin va selanid uchun - 15-30%, strofantin va korglikon amalda bog'lanmaydi). Shuning uchun strofantin va korglikon tezda qon tomir to'shagidan chiqib, miyokardga kirib, tez harakat qiladi. Digitalis glikozidlarining ta'siri asta-sekin rivojlanadi, chunki ular oqsil molekulalaridan ajralib, miyokardga kirib boradi. Bu jarayon digitoxin ishlatilganda eng sekin rivojlanadi. Bu glikozidlarning latent ta'sirining turli xil davomiyligini tushuntiradi gipoproteinemiya (jigar kasalligi, buyrak kasalligi, distrofiya) bilan oqsillar bilan aloqa kamayadi va glikozidning erkin qismi ko'payadi, natijada uning toksikligi oshadi hollarda, strofantin yoki korglikonni qo'llash yaxshiroqdir, ularning ta'siri qon oqsilining tarkibiga bog'liq emas. Ba'zi moddalar (butadion, sulfanilamidlar, fenobarbital, butamid, neodikumarin, xolesterin, erkin yog 'kislotalari) glikozidlarni oqsillar bilan bog'lanishidan siqib chiqarishi mumkin, bu ham zaharlanish xavfini oshiradi. Glikozidlarning terapevtik va toksik ta'siri ularning miyokarddagi kontsentratsiyasi bilan belgilanadi, bu lipidlarning eruvchanligiga va to'qimalar oqsillari bilan bog'lanishiga bog'liq. Digitoksin miokard tomonidan strofantinga qaraganda 6 marta ko'proq so'riladi. Proteinlar bilan kuchliroq aloqalar hosil qilganligi sababli, uning miyokarddan chiqarilishi boshqa glikozidlarga qaraganda ancha sekinroq sodir bo'ladi. Ta'sirning davomiyligi va to'planish qobiliyati bu bilan bog'liq bo'lgan glikozidlarni yo'q qilish (neytralizatsiya) jigar va buyraklarda sodir bo'ladi. Strofantin va korglikon deyarli biotransformatsiyaga uchramaydi va 90% gacha o'zgarmagan holda safro bilan chiqariladi. Oshqozon-ichak traktida yomon so'rilganligi sababli ular najas bilan deyarli butunlay chiqariladi. Buyrak patologiyasi ularning kinetikasiga juda oz ta'sir qiladi, ammo safro funktsiyasi buzilgan bo'lsa, to'planishi mumkin. Digoksin asosan siydik bilan o'zgarmagan holda chiqariladi, shuning uchun buyraklarning ekskretor funktsiyasi buzilgan bo'lsa, uning ta'siri kuchayadi va to'planish xavfi ortadi. Digitoksin jigarda inaktivlanadi va metabolitlar va konjugatlar shaklida chiqariladi, shuning uchun uni neytrallash uchun jigar holati birinchi darajali ahamiyatga ega.
^ ularning farmakokinetik xususiyatlariga asoslanadi. Ular 3 guruhga bo'linadi: 1) tez, lekin qisqa muddatli ta'sir qiluvchi glikozidlar (strofantin, korglikon); 2) o'rtacha ta'sir muddati glikozidlari (digoksin, Celanide); 3) uzoq ta'sir qiluvchi glikozidlar (digitoxin). Qiyosiy xususiyatlar glikozidlar jadvalda keltirilgan.
EK - eliminatsiya koeffitsienti (24 soat ichida neytrallangan glikozid miqdori, kiritilgan dozaning % bilan ifodalangan); PP - yarimparchalanish davri (qondagi dori kontsentratsiyasi 50% ga pasaygan vaqt) Jadvalda keltirilgan ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, digitoxin tanada eng uzoq vaqt saqlanadi, shuning uchun u yuqori to'planish qobiliyatiga ega. uni tayinlashda e'tiborga olish kerak. Organizmda to'planish qobiliyati digoksinda kamroq aniqlanadi va strofantin va korglikonda zaif namoyon bo'ladi. Ta'sir qilish muddati va to'planish qobiliyatiga ko'ra, glinozidlarni quyidagi tartibda joylashtirish mumkin: digitoxin > digoksin > selanid > strofanthin > korglikon > adonizid.Farmakodinamikasi. Glikozidlarning asosiy xususiyati ularning yurakka selektiv ta'siri bo'lib, u 5 ta asosiy ta'sir bilan tavsiflanadi: 1) ijobiy inotrop ta'sir (sistolaning kuchayishi va qisqarishi); 2) salbiy xronotrop ta'sir (diastolning uzayishi va yurak tezligining pasayishi); 3) salbiy dromotrop ta'sir (yurakning o'tkazuvchan yo'llari bo'ylab impulslarning o'tkazilishini sekinlashtirish); 4) ijobiy tonotrop ta'sir (miokard tonusini oshirish va kengaygan yurak hajmini kamaytirish);
5) ijobiy vannamotrop ta'sir (miokardning qo'zg'aluvchanligi oshishi) glikozidlarning eng qimmatli xususiyati birlamchi kardiotonik (inotropik) ta'sir bo'lib, buning natijasida miyokardning samaradorligi oshadi va yurak etishmovchiligi kamayadi yoki yo'qoladi. Sistola tezroq va kuchliroq bo'ladi. Bu qon tomirlari va yurak chiqishining ortishi bilan birga keladi. Glikozidlarning EKGga sistolik ta'siri K to'lqinining amplitudasining oshishi, qisqarishi bilan namoyon bo'ladi. QRS kompleksi va Q-T oralig'i, izoelektrik chiziq ostidagi S-T ning pasayishi, T to'lqinining pasayishi yoki inversiyasi.
^ glikozidlar yurak mushaklaridagi metabolik jarayonlarga ta'siri bilan bog'liq. Glikozidlarning MD, birinchi navbatda, kardiomiotsit membranalarining Na+-K+-ATPaza transportini inhibe qilish bilan bog'liq, bu hujayra ichidagi natriy ionlari kontsentratsiyasining oshishiga va kaliy ionlari tarkibining pasayishiga olib keladi, deb ishoniladi. Bu hujayralarga kaltsiy ionlarining kirib borishi va ularning hujayra ichidagi sarkoplazmatik to'rdagi depodan chiqishi ortishi bilan birga keladi. Ca++ kontsentratsiyasining oshishi troponin kompleksining miyokardning kontraktil oqsiliga (aktomiozin) inhibitiv ta'sirini susaytiradi, bu mushak tolalari qisqarishining kuchayishi bilan namoyon bo'ladi. Natriy va kaliy, kaltsiy va kaliy konsentratsiyasining nisbati birinchisining foydasiga o'zgaradi. Agar bu siljish normal chegaralardan tashqariga chiqmasa, yurak faoliyati yaxshilanadi. Miyokardda Ca++ kontsentratsiyasining me’yordan oshishi va kaliyning kamayishi (gipokaligistiya) intoksikatsiya rivojlanishi bilan kechadi.
Ca++ taʼsirida simpatik uchlari va depolardan katexolaminlarning ajralib chiqishi kuchayadi, glikogenoliz, oksidlovchi fosforlanish jarayonlari, makroerglar (ATP, kreatiy fosfat) hosil boʻlishi va ulardan foydalanish kuchayadi, sut kislotasining utilizatsiyasi yaxshilanadi. Intoksikatsiya paytida ATP, kreatin fosfat va glikogen miqdori, aksincha, kamayadi. Glikozidlar oksidlanish jarayonlarining aerob glikoliz tomon siljishiga olib keladi, buning natijasida kisloroddan foydalanish yaxshilanadi va yurak faoliyatining samaradorligi oshadi (nisbat). foydali ish iste'mol qilingan kislorodga). Shafqatsiz doira buzildi.
Salbiy xronotrop ta'sir diastolaning uzayishi va yurak qisqarishining sekinlashishi bilan namoyon bo'ladi. Bu juda muhim, chunki yurak mushaklarining dam olish vaqti va yurakni qon bilan to'ldirish ortadi. MD aorta yoyining baroreseptorlarini sistolik to'lqinning kuchayishi va yurakdagi hissiy nervlarning uchlarini glikozidning o'zi tomonidan tirnash xususiyati natijasida vagus ta'sirining kuchayishi bilan bog'liq, bu esa refleks qo'zg'alishiga olib keladi. vagal markaz. Vena bosimining pasayishi natijasida vena kava og'zidan (Bainbridge refleksi) refleks ta'sirining zaiflashishi alohida ahamiyatga ega.
Salbiy dromotrop ta'sir (o'tkazuvchanlikning sekinlashishi) glikozidlarning atrioventrikulyar tugun va uning to'plamiga bevosita ta'siri, shuningdek vagal qo'zg'alishi bilan bog'liq. Atriyal fibrilatsiyaning mavjudligida muhim ahamiyatga ega, chunki u impulslarning filtrlanishini kuchaytiradi, atriyadagi ektopik qo'zg'alish o'choqlaridan tasodifiy impulslarning o'tkazilishini inhibe qiladi.
^ inotropik bilan bevosita bog'liq bo'lib, miofibril filamentlarining qisqarishi va kengaygan yurak hajmining pasayishida namoyon bo'ladi, bu uning qon ta'minoti va metabolizmiga ijobiy ta'sir qiladi.
Yurak glikozidlari miyokardning qo'zg'aluvchanligini oshiradi (ijobiy vannamotrop ta'sir). Biroq, katta dozalarda ular qo'zg'aluvchanlikni pasaytiradi va yurakning avtomatizmini oshiradi, bu esa sinus tugunidan mustaqil ravishda impulslar yuboradigan ektopik qo'zg'alish o'choqlarining paydo bo'lishiga va aritmiya (ekstrasistoliya) paydo bo'lishiga olib keladi glikozidlar - yurak etishmovchiligi belgilarining kamayishi yoki yo'qolishi, insult va minut hajmining oshishi, pulsning normallashishi, pulsning qon bosimining oshishi, yurak urish tezligining daqiqada 55-60 gacha pasayishi, qon bosimining normallashishi va markaziy yurak urishining pasayishi. venoz bosim, shishning yo'qolishi, nafas qisilishi, siyanoz, kunlik diurezning ko'payishi, tana vaznining yo'qolishi, EKGning normallashishi.
^ Foydalanish ko'rsatkichi o'tkir va surunkali yurak etishmovchiligining mavjudligi yoki tahdididir. Biroq, ulardan foydalanish qat'iy asosli, noan'anaviy va yaqin tibbiy nazorat ostida bo'lishi kerak. Glikozid terapiyasi 2 bosqichni o'z ichiga oladi: to'yinganlik va parvarish.
1. To'yinganlik bosqichi tezkorlikni ta'minlashga qaratilgan. yurakdagi glikozidning optimal kontsentratsiyasini yaratish, ya'ni. to'liq terapevtik doza (TTD). Strofantin uchun MTD 0,6 mg, digoksin uchun - 2 mg, digoksin uchun - 3 mg og'iz orqali va 2 mg tomir ichiga. To'yinganlik bosqichiga erishish uchun 3 ta stavka qo'llaniladi: a) tez - 1-1,5 kun; b) o'rtacha - 3-5 kun; c) sekin - 5-7 kun. Tez to'yinganlik uchun strofantin yoki korglikon, kamroq - digoksin ishlatiladi. Oi o'tkir yurak etishmovchiligida qo'llaniladi. PTD vena ichiga 24-36 soat davomida 3 dozada yuboriladi. O'rtacha tezlikda digoksin ishlatiladi. kamroq tez-tez, strofantin yoki korglikon, PTD 3-5 kun davomida jadvalga muvofiq qo'llaniladi. Sekin to'yinganlik darajasi odatda 5-7 kun davomida sxema bo'yicha og'iz orqali buyuriladigan digoksin yoki digoksin bilan amalga oshiriladi.
^ parvarishlash dozalari (MD) yordamida erishilgan terapevtik samarani barqarorlashtirishga qaratilgan. PD eliminatsiya koeffitsienti (jadvalga qarang) asosida quyidagi formula yordamida aniqlanadi:
PD = ITD x CE / 100 Masalan. Digoksin PTD 3 mg, EC = 20%; Shunday qilib, PD 0,6 mg bo'ladi. Ushbu doz, to'yinganlikka erishgandan so'ng, har kuni 1-2 dozada buyuriladi. Ta'minot terapiyasi uzoq vaqt davomida amalga oshirilganligi sababli, ichaklarda yaxshi so'rilgan digoksin va digoksinga ustunlik beriladi.
Ratsional terapiyaning asosi glankozidlar bilan individual optimal talablar darajasiga to'yinganlikdir. To'yinganlik bosqichi shifoxonada yaqin nazorat ostida o'tkazilishi kerak, bunda turli bemorlarda individual PTD preparatning PTD dan farq qilishi mumkin. Shuning uchun, birinchi navbatda, klinik ma'lumotlarga asoslanish kerak.
Bolalarga yurak glikozidlarini buyurishda, asosan, 3 yoshdan oldin o'zini namoyon qiladigan ba'zi xususiyatlarni hisobga olish kerak.
1. Yosh bolalarda glikozidlarning vagotrop ta'siri yo'q yoki zaif ifodalanadi, chunki vagusning tonik qo'zg'alishi faqat 2,5-3 yoshda paydo bo'ladi. Shuning uchun ularda kattalardagi kabi bradikardiyaga erishishga urinish samarasiz va xavflidir. Ritmning sekinlashishi daqiqada 90-100 dan past bo'lmasligi kerak.2. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda (1 oygacha), ayniqsa erta tug'ilgan chaqaloqlarda glikozidlarga sezuvchanlik kuchayadi va og'ir yurak aritmiyalari osonlik bilan yuzaga keladi.3. Yosh bolalarda miokarddagi glikozidlar kontsentratsiyasi tebeziya venalarining funktsiyasi va miyokardning mo'rtligi tufayli kattalarnikiga qaraganda ancha tez ortadi. Shu bilan birga, miyokardning glikozidlarga tolerantligi kattalarga qaraganda yuqori. Shuning uchun terapevtik ta'sirga erishish uchun qon plazmasida yuqori konsentratsiyalarni yaratish kerak, bu terapevtik ta'sir doirasining pasayishiga olib keladi va intoksikatsiya xavfini oshiradi. Shunday qilib, 2 yoshgacha bo'lgan bolalarda qondagi digoksinning optimal kontsentratsiyasi 30 ng / ml, kattalarda esa - 24 ng / ml; parvarishlash dozasi mos ravishda 0,004 mg / kg va 0,0014 mg / kg ni tashkil qiladi.
^ Ular yurak etishmovchiligi uchun kompleks terapiyaning bir qismidir. Agar pnevmoniya yoki boshqa og'ir infektsiyalar fonida rivojlansa, glikozidlar mikroblarga qarshi vositalar, vitamin terapiyasi, antigistaminlar va boshqalar bilan birlashtiriladi, miyokardit borligida ular steroid va steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi preparatlar bilan birgalikda qo'llaniladi. Qattiq shish uchun diuretiklar qo'llaniladi. Kortikosteroidlar va diuretiklar (kaliyni saqlaydiganlar bundan mustasno) glikozidlarning toksik ta'sirini kuchaytiradigan kaliyning chiqarilishiga yordam beradi. Kaliy etishmovchiligini bartaraf etish uchun kaliy preparatlari (kaliy xlorid, asparkam, panangin, kaliy orotat), kaliyga boy ovqatlar (pishirilgan kartoshka, quritilgan mevalar va boshqalar) buyuriladi. Glikozidlarning samaradorligi oqsil sintezini kuchaytiruvchi anabolik preparatlar, B vitaminlari (tiamin, piridoksin, siyanokobalamin, foliy kislotasi), A, C, E vitaminlari va kokarboksilaza bilan ortadi. oqsil, uglevod, lipid almashinuvini, redoks jarayonlarini va energiya hosil bo'lishini rag'batlantirish, kislorod inhalatsiyasi, miyokard gipoksiyasini kamaytirish.
Yurak glikozidlari bilan zaharlanish odatda noto'g'ri dozalash, yuqori sezuvchanlik yoki gipokalemiya yoki kaltsiy qo'shimchalarini keltirib chiqaradigan dorilar bilan birlashganda rivojlanadi. Toksik ta'sirning rivojlanish mexanizmi transport ATPazini keskin inhibe qilish bilan bog'liq bo'lib, bu miyokard hujayralari tomonidan K + ning haddan tashqari yo'qolishiga va Ca ++ kontsentratsiyasining haddan tashqari oshishiga olib keladi. Bu membrana jarayonlarining (polarizatsiya va depolarizatsiya) buzilishiga, metabolizmni inhibe qilishga olib keladi. Miyokard funktsiyasi zaiflashadi va yurak etishmovchiligi yomonlashadi. O'tkazuvchanlik keskin inhibe qilinadi, yurak blokirovkasi rivojlanishi mumkin. Avtomatiklikning kuchayishi ko'plab ektopik qo'zg'alish o'choqlari va yurak aritmiyalarining paydo bo'lishiga olib keladi. Bu ta'sirlar neyrotrop ta'sirlar bilan kuchayadi: vagusning haddan tashqari qo'zg'alishi, katekolaminlarning ortiqcha miqdorini chiqarish.
Intoksikatsiya belgilari quyidagilarga bo'linadi quyidagi guruhlar: 1) yurak - ritmning buzilishi (ekstrasistoliya). o'tkir bradikardiya, keyin taxikardiya, EKGda atriyoventrikulyar blokirovka belgilari, yurak etishmovchiligini kuchayishi; 2) dispeptik kasalliklar - ishtahani yo'qotish, ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i; 3) ko'rishning buzilishi - ksantopsiya (ob'ektlarni sariq rangga bo'yash), tana hajmini idrok etishning buzilishi, ko'z oldida halqalar yoki to'plarning paydo bo'lishi (optik nevrit bilan bog'liq); 4) nevropsik - zaiflik, uyqusizlik, bosh og'rig'i, bosh aylanishi, tartibsizlik, nutqning buzilishi;
^ Preparatni qo'llashni to'xtatish, oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko'mir va sho'rlangan laksatifni ichkariga buyurish kerak. Glikozidni kimyoviy neytrallash uchun unitiol mushak ichiga buyuriladi. Kaliy yo'qotilishini to'ldirish uchun kaliy xlorid, asparkam, panangin, kaliy orotat va insulin bilan glyukoza eritmasi kaliyning hujayralarga yaxshiroq kirib borishi uchun ishlatiladi. Haddan tashqari kaltsiyni natriy sitrat, etilen tetraasetik kislota (EDTA) va tetasin kaltsiyini yuborish orqali zararsizlantirish mumkin. Yurak ritmini normallashtirish uchun lidokain, verapamil, etmozin va difenin qo'llaniladi.
Yurak glikozidlari bilan davolashda muvaffaqiyatsizliklar ko'pincha dozalarni noto'g'ri tanlash va glikozid terapiyasi tamoyillarini buzish tufayli yuzaga keladi. Muvaffaqiyatning yo'qligi miyokard zahiralari tugaganligi va jiddiy elektrolitlar muvozanati glikozidning birinchi dozalaridan keyin intoksikatsiyaga olib kelishi mumkin. Glikozidlarga sezuvchanlikning oshishi faol revmatizm bilan, bolalarda ko'k konjenital yurak nuqsonlari (o'pka arteriyasining stenozi, Fallot tetralogiyasi) bilan sodir bo'ladi. Yuqumli-allergik miokarditda, aksincha, yurak glikozidlariga qarshilik ko'pincha yurak o'tkazuvchanligi, atrioventrikulyar tugunning blokadasi, qorincha aritmi va kaliy etishmovchiligida kontrendikedir.
mir.zavantag.com
3.1.1. Yurak glikozidlari.
Yurak glikozidlari (glikozidlar, steroidal kardiotonik preparatlar) selektiv to'g'ridan-to'g'ri kardiotonik ta'sirga ega bo'lgan o'simlik kelib chiqishi bo'lgan murakkab azotsiz moddalardir. Amfibiyalar terisidan steroid kardiotonik moddalar ham ajratilgan. Klinik amaliyotda yarim sintetik yurak glikozidlari (metilazid, aetotildigoksin va boshqalar) ham qo'llaniladi.
Xalq tabobatida yurak glikozidlarini o'z ichiga olgan o'simliklar qadim zamonlardan beri ma'lum. Dorivor o'simlik sifatida tulki 1790 yilda Rossiyada etishtirila boshlandi. Ukrainada u Poltava viloyati va Karpatda etishtiriladi. Tulkigulning shifobaxsh xususiyatlari 1785 yilda ingliz shifokori va botanik V. Whitering tomonidan, keyin esa rus shifokori S. A. Reyx tomonidan tasvirlangan. 1865 yilda V.I.Pelikan birinchi marta strofantusning yurakka o'ziga xos ta'sirini aniqladi. Bu o'simlik Afrikada qadim zamonlardan beri ma'lum va o'q zahari sifatida ishlatilgan. Vodiy zambaklar va adonis skif qabilalariga ma'lum bo'lgan va vaqt o'tishi bilan davolash uchun keng qo'llanilgan. Kiev Rusi.
1880 yilda rus shifokori N.A.Bubnov S.P.Botkin klinikasining eksperimental laboratoriyasida adonis o'tining xususiyatlarini o'rgandi. Xuddi shu klinikada 1881 yilda N.P.Bogoyavlenskiy vodiy zambaklarining farmakologik xususiyatlarini o'rgangan. Hatto ilgari F.I.Iozemtsev vodiy nilufarini yurak va tinchlantiruvchi vosita sifatida ishlata boshladi. Ta'sir mexanizmi va uni klinik qo'llash xususiyatlari S. V. Anichkov, V. V. Zakusov, By tomonidan o'rganilgan. Ovqatlang. Men tushundim.
1910 yilda p. M. D. Strazhesko asosida eksperimental tadqiqot va klinik kuzatishlar strofantinni tomir ichiga yuborish imkoniyatini tasdiqladi. V. I. Cherkes, V. I. Sila, N. M. Dmitriyeva va boshqa olimlar ham yurak glikozidlarining farmakodinamikasini oʻrganishgan.
Yurak glikozidlari ko'plab o'simliklarda uchraydi. Ulardan asosiylari tulki, junli tulki (Digitalis purpurea, lanata), strophanthus (Strophanthus kombe, Strophanthus gratus), vodiy nilufar (Convallaria majalis), bahorgi adonis (Adonis vernalis).
Tasniflash. Kelib chiqishiga ko'ra, yurak glikozidlari quyidagi guruhlardan dorilarga bo'linadi: raqamli (digitoxin, digoksin, selanid, metilazid va boshqalar); strofanthus (strofantin); adonis (adonisid, adonis o'tining infuzioni). Yangi o'simliklarda birlamchi (haqiqiy) glikozidlar mavjud. Ular beqaror va tez gidrolizlanib, ikkilamchi glikozidlarni hosil qiladi, ular farmakologik faollikka ega.
Yurak glikozidlari tarkibida mavjud turli qismlar o'simliklar: tulkida - asosan yozuvda, strofantusda - urug'larda, nilufarda - o'tda. Tibbiyot amaliyotida sof yurak glikozidlari, galenik (changlar, infuziyalar, ekstraktlar) va neogalenik (korglikon) preparatlar qo'llaniladi.
Yurak glikozidlarini standartlashtirish (faollikni aniqlash) o'simlik qismlarida ma'lum bir glikozid miqdoriga qarab kimyoviy tarzda amalga oshirilishi mumkin. Biroq, bu usul murakkab va kamdan-kam qo'llaniladi. Standartlashtirish asosan qurbaqalar, mushuklar va kaptarlarda biologik tarzda amalga oshiriladi. Yurak glikozidlarini biologik standartlashtirishning asosi ularning toksik dozalarda sovuq qonli hayvonlarda yurak faoliyatini sistolik, issiq qonli hayvonlarda esa yurakning diastolik tutilishiga olib keladigan xususiyatdir. Preparatning faolligi standart kristalli glikozid bilan taqqoslanadi va ta'sir birligida (AU) ifodalanadi - ta'sir birligining mingdan biri ko'pchilik standart qurbaqalarda sistolada yurak tutilishiga olib keladigan standart dori dozasiga to'g'ri keladi. Mushuk (COD) yoki kaptar (CH) ta'sir birligi uchun 1 kg hayvon vazniga standart preparatning dozasi olinadi, bu diastolda qabul qilinganidan keyin 30-55 minut ichida yurak tutilishiga olib keladi.
Ikkilamchi glikozidlar ikki qismdan iborat: shakarli (glikon) va saxarid bo'lmagan (aglikon yoki genin).
Glikon nonspesifik (D-glyukoza, D-fruktoza, L-ramnoz va boshqalar) yoki oʻziga xos (D-digitoksoz, D-simaroza va boshqalar) qanddir. Asetil digitoksin sintetik preparatida shakarli qismga sirka kislotasi qo'shiladi. Glikon asosan yurak glikozidlarining farmakokinetik xususiyatlarini aniqlaydi: eruvchanligi, hujayra membranasi orqali o'tkazuvchanligi, ovqat hazm qilish kanalidan tashish tezligi, qon plazmasi va to'qimalarining oqsillari bilan kompleks hosil bo'lish kuchi, retseptorga yo'naltirilganligi, kümülatif xususiyatlari, kislotalarga chidamliligi. ishqorlar, glikozidning faol shaklga konformatsion transformatsiyasi. Glikon glikozidlarning kardiotonik faolligini ham aniqlaydi, deb ishoniladi.
Aglikon murakkab siklopentanperhidrofenantren yadrosi boʻlib, uning I holatida besh aʼzoli lakton halqasi (kardenolidlar) yoki olti aʼzoli toʻyinmagan lakton halqasi (bufadienolid) biriktirilgan.
Aglikon, xususan, lakton halqasi ta'sir mexanizmini va asosiy farmakodinamik xususiyatlarini belgilaydi. Aglikon molekulasining qutbli (keton va stirtin) guruhlari soni qutbli (4-5 guruh) bo'lishi mumkin - strofantin, korglikon; nisbatan qutbli (2 - 3 guruh) - digoksin, selanid, adonis o'tining infuzioni; qutbsiz - lipofil (1-guruh) - digitoxin.
Farmakokinetika. Polar yurak glikozidlari (strofantin, korglikon) ovqat hazm qilish kanalida yomon so'riladi (ular tomir ichiga yuboriladi), metabolizmga uchramaydi va asosan buyraklar orqali chiqariladi. Agar buyrak funktsiyasi buzilgan bo'lsa, ushbu glikozidlarning dozasini kamaytirish kerak. Dori-darmonlar to'planmaydi.
Ba'zi mamlakatlarda qutbli yurak glikozidlari ichaklarda eriydigan va og'iz orqali qabul qilinadigan qoplamaga ega bo'lgan planshetlarda ishlab chiqariladi.
Nisbatan qutbli glikozidlar (digoksin, selanid, adonis o'ti infuzioni) yaxshi so'riladi, lekin to'liq emas, qisman jigarda biotransformatsiyalanadi, siydik va najas bilan chiqariladi va ma'lum darajada to'planadi.
Nopolar (lipofil) yurak glikozidlari ichakda yaxshi so'riladi va qon plazmasi oqsillari, asosan, jigarda biotransformatsiyalangan albumin bilan tez bog'lanadi. Safro bilan chiqariladi, ichak orqali chiqariladi, kamroq darajada buyraklar orqali chiqariladi va sezilarli darajada to'planadi.
Ovqat hazm qilish kanalida yurak glikozidlarining so'rilishi asosan passiv bo'lib, dozalash shakliga bog'liq bo'lib, me'da shirasining kislotaliligi oshishi, ichak harakatining kuchayishi, devorning shishishi va undagi mikrosirkulyatsiyaning buzilishi bilan kamayadi. Adsorbentlar, antatsidlar, biriktiruvchi moddalar, xolinomimetiklar, laksatiflar, aminoglikozidlar antibiotiklari, tetratsiklinlar, rifampitsinlar, xinidin, furosemid, spazmolitik, sitostatik vositalar yordamida so'rilishini kamaytiradi.
Qon plazmasida yurak glikozidlari albumin bilan komplekslar hosil qiladi. Yurak glikozidlarining qutbliligi pasayganda, ularning oqsillar bilan bog'lanishi kuchayadi. Oqsillar bilan bog'lanmagan yurak glikozidlarining miqdori gipoproteinemiya, steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar, antikoagulyantlar va kengaytirilgan sulfanilamidlarni qo'llash bilan ortadi.
Polar bo'lmagan yurak glikozidlari oqsil bilan 97%, nisbatan qutblilar - 10-30%, qutblilar deyarli oqsillar bilan komplekslar hosil qilmaydi. Gipoalbuminuriya (gipotrofiya), qoldiq qon azotining ko'payishi bilan yurak glikozidlarining qon plazmasi oqsillari bilan aloqasi kamayadi.
Organizmda yurak glikozidlari nisbatan teng taqsimlanadi, buyrak usti bezlari, oshqozon osti bezi, ichak devori, jigar va buyraklar to'qimalarida biroz ustunlik qiladi. Yurakda 1% yurak glikozidlari topilgan. Ularni ushlash va bog'lash kardiomiotsitlarning mikrosomal membrana fraktsiyasi tomonidan amalga oshiriladi. Yurak glikozidlarining biotransformatsiyasi (strofantin va korglikondan tashqari) asosan jigarda gidroksillanish (digitoksin), gidroliz va glyukuron va sulfat kislotalar (digoksin) bilan konjugatlar hosil qilish orqali amalga oshiriladi.
Yurak glikozidlari siydik bilan (filtrlash va sekretsiya yo'li bilan) faol bo'lmagan yoki kam faol metabolitlar (digitoksin) yoki o'zgarmagan holda (strofantin) shaklida chiqariladi.
Vena ichiga yuborilganda, strofantin va korglikon mos ravishda 5-10 va 3-5 daqiqadan so'ng harakat qila boshlaydi. Maksimal ta'sir 30 daqiqadan so'ng rivojlanadi - 90 daqiqa. 24 soat ichida preparatning 85-90% chiqariladi, qon plazmasidagi konsentratsiya 8 soatdan keyin 50% ga kamayadi va 1-3 kundan keyin preparat butunlay chiqariladi. Og'iz orqali qabul qilinganda yurak glikozidlari (strofantin, korglikon) 2 - 5% ga so'riladi va ovqat hazm qilish kanalida deyarli butunlay yo'q qilinadi. Maxsus qoplamali strofantin va korglikon tabletkalari mavjud, bu ularning yo'q qilinishini kamaytiradi va so'rilishini oshiradi. Vena ichiga yuborilganda digoksin va selanidning ta'siri 5-30 daqiqadan so'ng rivojlanadi va og'iz orqali yuborilganda - 30 daqiqadan so'ng - 2 soatdan keyin digoksinning so'rilishi 50-80%, selanid - 20-40% ni tashkil qiladi. Ushbu dorilarning maksimal darajasi 1-5 soatdan keyin erishadi. Preparatning 20-30% 24 soat ichida, to'liq 2-7 kun ichida chiqariladi.
Digitoksin ichaklarda so'riladi (90-100%), 2 soatdan keyin ta'sir qila boshlaydi, uning ta'siri 12 soatdan keyin maksimal darajaga etadi, 24 soatdan keyin u 7-10% ga chiqariladi, qon plazmasidagi miqdori kamayadi. 6-8 kun ichida 50%. 2-3 hafta ichida butunlay yo'q qilinadi.
Farmakokinetik xususiyatlariga ko'ra yurak glikozidlarining 3 guruhi mavjud:
1) tez, nisbatan qisqa muddatli va to'planish qobiliyati past (strofantin, korglikon);
2) o'rtacha tezlik ta'sirning boshlanishi va davomiyligi, o'rtacha to'planish qobiliyati (digoksin, selanid, adonizid, maqsadli lazid);
3) ta'sirning sekin rivojlanishi, uzoq davom etadigan ta'siri va aniq to'planish qobiliyati (digitoxin, atsetil digitoxin).
Farmakodinamikasi. Yurak glikozidlari birinchi navbatda yurak-qon tomir, siydik va asab tizimlariga ta'sir qiladi. Harakat davom etmoqda! yurak-qon tomir tizimi markaziy va tizimli gemodinamik, shuningdek metabolik ta'sirlar bilan namoyon bo'ladi. Yurak glikozidlari o'ziga xos xususiyatga ega: birlamchi kardiotonik ta'sir tufayli ular yurak mushaklarining samaradorligini oshiradi, miyokard etishmovchiligi hodisalarini kamaytiradi va yo'q qiladi. Miyokard etishmovchiligi - bu uning qisqarish qobiliyatining davomi, qon aylanishi va metabolizmidagi o'zgarishlar, sistolik (insult) va daqiqali (sir - emissiya) qon hajmining pasayishi, qon aylanishining sekinlashishi va aylanishi, shish, jarayonlarning buzilishi (rosfor, mitoxondriyalarda nafas olish, uglevodlar, lipidlar, oqsillar, elektrolitlar va boshqalar almashinuvi.
Yurak glikozidlarining asosiy farmakodinamik xususiyatlari EKGda aks ettirilgan:
1) ijobiy inotrop ta'sir (sistolning kuchayishi) - to'lqinning kuchayishi, QRS kompleksining torayishi;
2) salbiy xronotrop ta'sir (yurak qisqarishini sekinlashtirish, diastolani uzaytirish), bu yurak faoliyatining eng tejamkor rejimini yaratadi; EKG P-P oralig'ining uzayganligini ko'rsatadi;
3) salbiy dromotrop ta'sir - yurakning qo'zg'atuvchi (sim) tizimini bevosita inhibe qilish, qo'zg'alish tezligining pasayishi, atrioventrikulyar tugunning refrakter davrining oshishi va P - Q oralig'ining oshishi.
Qonning daqiqali va sistolik (qon tomir) hajmining oshishi, birinchi navbatda, venoz turg'unlik va to'qimalarning hidrofilligining kamayishi kuzatiladi.
Yurak glikozidlari arterial bosimni o'zgartirmasdan yoki oshirmasdan venoz bosimni kamaytiradi yoki normallantiradi. Ular yurakni qon bilan ta'minlashni yaxshilaydi, aylanma qon hajmini kamaytiradi, chunki gipoksiya hodisalari yo'qoladi.
Strofantin va korglikon aniqroq sistolik ta'sirga ega, raqamli preparatlar esa diastolik ta'sirga ega. Digitalis preparatlari katta dozalarda qo'llanilganda, koronar tomirlarni toraytirishning engil bevosita ta'siri bo'lishi mumkin. Ijobiy inotrop ta'sir mexanizmi kardiomiotsitlar sitoplazmasidagi funktsional faol ionlangan kaltsiy miqdorining ko'payishi va kontraktil oqsillarga bevosita ta'siri bilan bog'liq: aktinning o'zaro ta'sirini osonlashtiradigan troponin-tropomiyozin-kaltsiy kompleksining faolroq shakllanishi. va miyozin, aktomiozin hosil bo'lishi, shuningdek, jarayonni energiya bilan ta'minlaydigan ATP-azimyozin faolligini oshiradi.
1. Yurak glikozidlarini fosfolipidlar (fosfatidilxolin, xolesterin), oqsil (triptofan, tirozin, fenilalanin) va uglevod (glyukozamin) komponentlari bilan kardiomiotsitlar tashqi membranasi va endoplazmatik retikulum bilan murakkablashishi, bu ularning biomembran qobiliyatining o'zgarishiga olib keladi. kaltsiy. Kaltsiy bilan yurak glikozidlari (aglikon) va glikonning xelat komplekslarining hosil bo'lishi kationning transmembran o'tkazilishini va mitoxondriyaning endoplazmatik retikulumidan kaltsiyning chiqishini osonlashtiradi. Kaltsiy bilan kompleks hosil bo'lish jarayonida yurak glikozidlari sis holatida barqarorlashadi, lakton halqasi C(17) - C(20) bog'i atrofida yo'naltiriladi va biologik faol konformator hosil bo'ladi.
2. K+ - Na+ -ATPazning qisman faolligi blokadasi yurak glikozidlari molekulasida lakton halqasi mavjudligi sababli yuzaga keladi, bu magniy bilan kompleks hosil bo'lishi va fermentning sulfgidril guruhlari bilan bog'lanishi bilan ta'minlanadi, bu esa fermentning funktsiyasini buzadi. kaliy-natriy pompasi, kaliyning kardiyomiyositlarga qaytishini oldini olish, shuningdek, qaysi natriyning chiqishi. Buning natijasida va, ehtimol, yurak gliposidlarining bevosita ishtiroki tufayli natriy-kaltsiy almashinuvi rag'batlantiriladi.
3. labil depolardan cAMPga bog'liq mexanizmlarni rag'batlantirish va inotrop xususiyatga ega katexolaminlarni chiqarish.
A. Inotrop ta'sirni amalga oshirishda glikozidlarning kontraktil va sarkoplazmatik oqsillarning fizik-kimyoviy xususiyatlariga ta'siri ham muhim ahamiyatga ega. Ijobiy inotrop ta'sirni amalga oshirishga yurak etishmovchiligida yurak glikozidlarining trofik ta'siri (energiya, oqsil, lipidlar, elektrolitlar almashinuvini normallashtirish) nafaqat yurak mushaklarida, balki chiziqli mushaklar va jigar to'qimalarida ham yordam beradi. Yurak glikozidlarining ijobiy ta'siri, shuningdek, lizosoma fermentlari faolligining tiklanishi va raqamliizomdib omilining ajralib chiqishining kuchayishi bilan bog'liq.
Yurak glikozidlarining vagotrop ta'siri (bradikardiya) paydo bo'lish mexanizmi quyidagilar bilan bog'liq:
1) qo'zg'atuvchi (yurakning o'tkazuvchi tizimi) orqali impulslarni o'tkazishning kechikishi, bu atrioventrikulyar tugun hujayralari membranalarining qutblanish va depolarizatsiya jarayonlarini inhibe qilishga asoslangan K+ ichkariga qaytishini inhibe qilishga asoslangan. miokardotsitlar;
2) karotid sinus retseptorlari va yurakning sezgir nervlarining uchlarini qo'zg'atish
vagus nervining ohangida refleks kuchayishiga olib keladi;
3) miokard retseptorlarining atsetilxolinga sezuvchanligi oshishi (vagotropik ta'sir) va presinaptik tugunlardan atsetilxolinning mumkin bo'lgan chiqishi.
Yurak etishmovchiligi sharoitida yurak glikozidlarining biokimyoviy ta'siri ularning trofik ta'siriga bog'liq: energiya, uglevod, oqsil, lipid va elektrolitlar almashinuvi ko'rsatkichlari normallashadi. Shu bilan birga, yurak glikozidlari miyokardning kislorodga bo'lgan ehtiyojini kamaytiradi, yurakning samaradorligini oshiradi, miyokard funktsiyasini energiya bilan ta'minlaydi (nikotinamid koenzimlarining oksidlangan shakllari, adenil nukleotidlar, kreatin fosfat miqdorini oshiradi, glyukoza darajasini normallantiradi). , sut kislotasi, past zichlikdagi lipoproteinlar, xolesterin, glikolizning faollik fermentlari, oksidlovchi fosforillanish, kreatin kinaz faolligi, sitoxrom oksidaza, NAD gidrolaza va boshqalar). Yurak glikozidlari RNK tarkibini, miyoplazmatik, miofibrilyar oqsillarni, natriy, kaliy, kaltsiy, magniy darajasini va miyokarddagi lipid peroksidlanish ko'rsatkichlarini normallashtiradi.
Yurak glikozidlarining diuretik ta'siri gidrokinetik va termodinamik ta'sirlar, Na+, C1~ va to'qimalarning gidrofilligining reabsorbtsiyasining pasayishi, aldosteron almashinuvi tezligining oshishi va natriuretik omilga stimulyator ta'siri bilan bog'liq.
Yurak glikozidlarining markaziy asab tizimining ishiga ta'siri (ayniqsa, vodiy zambaklari, adonis) tinchlantiruvchi ta'sirga ega. Vodiy zambaklar va adonis preparatlari ko'pincha bromidlar va valerian officinalis preparatlari bilan birgalikda ishlatiladi.
Adonis preparatlari ovqat hazm qilish kanalining shilliq qavatiga tirnash xususiyati beruvchi ta'sir ko'rsatadi va shuning uchun ovqatdan keyin buyuriladi. Digoksin ham antikonvulsant ta'sirga ega.
Yurak glikozidlari silliq mushaklarga ogohlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi, ichak motorikasini, o't pufagi, bachadon, bronxlar va diafragma tonusini oshiradi.
Yurak glikozidlarini qo'llash uchun ko'rsatmalar yurak etishmovchiligi (o'tkir, subakut, surunkali), yurak etishmovchiligining oldini olish, atriyal flutter, atriyal fibrilatsiya, paroksismal atriyal, atriyoventrikulyar taxikardiya.
Surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sistolik disfunktsiya uchun yurak glikozidlari buyuriladi. Yurak glikozidlarining eng aniq klinik ta'siri surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan atriyal fibrilatsiyaning taxsistolik shakli bo'lgan bemorlarda kuzatiladi.
Bolalar uchun yoshroq yosh Qisqa muddatli yurak glikozidlarini (strofantin, korglikon, digoksin) va keksa bemorlarga - digitoksinni buyuring.
O'tkir yurak etishmovchiligi holatlarida qisqa yashirin davrga ega yurak glikozidlari (strofantin, korglikon), surunkali va yurak aritmiyalari - digitalis, adonis preparatlari buyurilishi kerak. Digitalis va adonis preparatlari og'iz orqali, strofantin, digoksin, selanid tomir ichiga sekin oqimda, digitoxin rektal ravishda buyuriladi. Digoksiu, selanid, strofantinni mushak ichiga yuborish og'riqli, xavfli rivojlanish nekroz, qonda barqaror konsentratsiyani yaratmaydi, ammo ba'zi hollarda tomir ichiga yuborish mumkin bo'lmasa, bu yurak glikozidlari mushak ichiga kiritiladi. Vena ichiga yuborish uchun glikozidlar natriy xloridning izotonik eritmasida suyultiriladi.
Digoksin ko'p hollarda sekin raqamlashtirish rejimida qo'llaniladi. Davolash past dozalardan boshlanadi - kuniga 0,125 - 0,325 mg (birinchi 2 kun 0,5 mg). Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda digoksinning dozasi 30-50% ga kamayadi. Keksa odamlarda digoksinning sutkalik dozasi 0,0625-0,125 mg ni tashkil qiladi.
Ba'zida irsiy omillarga bog'liq bo'lgan yurak glikozidlariga refrakterlik mavjud. Yurak glikozidlari samaradorligining pasayishi perikardit, yurak klapanlari etishmovchiligi (intrakardiyak gemodinamikaning buzilishi), diffuz miokardit, gipovitaminoz tufayli miokard metabolizmining birlamchi buzilishi, miyokarddagi degenerativ o'zgarishlar (amiloidoz, hemixromatoz) kabi holatlarda ham sodir bo'lishi mumkin. o'tkir miyokardit va perikardit holatlari, tizimli qizil yuguruk, gipertiroidizm, gipertermiya.
Yurak glikozidlarini qo'llashning mutlaq kontrendikatsiyasi ularning haddan tashqari dozasi, nisbiy - bradikadiya, atrioventrikulyar blokada, gemodinamik jihatdan og'ir aorta stenozi, beqaror angina, konjestif dekompensatsiya belgilari bo'lmagan o'tkir miokard infarkti, Morgan-Adams-Stoks va Vulson-Volf-Phi, sindromi. gipokalemiya, surunkali buyrak etishmovchiligi, miksedema, o'tkir yuqumli miokardit, tirotoksikoz.
Hushyorlik yurak glikozidlarini kaltsiy preparatlari va ionlashtirilgan kaltsiy darajasini oshiradigan vositalar bilan, shuningdek, gipokalemiya holatlarida qo'llashni talab qiladi.
Uzoq muddatli foydalanish, yurak glikozidlarini tanadan sekin chiqarib yuborish, to'planish qobiliyati (ayniqsa, digitalis preparatlari) va yurak glikozidlariga sezgirlikning oshishi asoratlar va intoksikatsiyaga olib kelishi mumkin.
Aniqlovchi asosiy omillar sezuvchanlikning oshishi tanadagi yurak glikozidlariga quyidagilar kiradi: yurak glikozidlarining qon oqsillari bilan etarli darajada bog'lanmaganligi, miokard membranasi tuzilmalarining ularga o'tkazuvchanligini oshirish; past daraja inaktivatsiya, yo'q qilish intensivligining pasayishi, genetik omillar.
Zaharli dozalarda yurak glikozidlari metabolik jarayonlarni buzishi, uni hujayralardan olib tashlash va endoplazmatik retikulum tomonidan cho'ktirish mexanizmlarini buzish tufayli sitoplazmada kaltsiyni ushlab turishiga olib kelishi mumkin. Shu bilan birga, ATP, kreatin fosfat, glikogen, miyokard oqsillari, kaliy, magniy miqdori kamayadi, metabolizm anaerob tomonga o'tadi. Diastolda miyokardning bo'shashishi buziladi, sistolik qon hajmi kamayadi, yurakka oldingi va keyingi yuk kuchayadi.
Glikozidlar bilan zaharlanish, shuningdek, diurezning kuchayishi yoki kortikotropin, boshqa glyukokortikoidlar, insulin bilan glyukoza, rezerpin, aminofilin, katekolaminlar, shuningdek, buyrak etishmovchiligi, jigar etishmovchiligi, o'pka emboliyasining giperkalemiyasi natijasida umumiy kaliy etishmovchiligi bilan rivojlanadi. Revmatik kardit, miyokard infarkti bilan og'rigan bemorlarda miyokarddagi kaliy darajasining mintaqaviy pasayishi; kor pulmonale bilan glikozidlarga tolerantlik ham kamayadi.
Yon ta'siri:
1. Yurak belgilari: sezilarli bradikadiya, aritmiya (ekstrasistoliya), to'liq, to'liq bo'lmagan atrioventrikulyar blokada, o'tkir zaharlanishda - ba'zida qon bosimining oshishi.
2. Dispeptik belgilar: ko'ngil aynishi, qusish, diareya, oshqozonda to'yish hissi, ishtahani yo'qotish.
3. Ko'rish organining shikastlanishi (retrobulbar nevrit tufayli): ko'rish keskinligining yomonlashishi, rangni idrok etishning buzilishi. Bemorlar atrofdagi narsalarni sariq-yashil yoki mavimsi-kulrang ranglarda, qisqartirilgan yoki kattalashtirilgan shaklda ko'rishadi. Nevrit preparatni qo'llash to'xtatilgandan keyin yoki uning dozasi kamaytirilganda qoldiq ta'sirsiz yo'qoladi.
4. Neyropsik belgilar (qariyalar orasida): holsizlik, tashvish, bosh og'rig'i, qo'zg'alish (gallyutsinatsiyalar), bosh aylanishi, uyqusizlik (uyqusizlik), letargiya, adinamiya.
5. Buyrak faoliyatining buzilishi: diurezning pasayishi, bemorlarning tana vaznining oshishi, glomerulyar filtratsiyaning pasayishi.
6. Allergik reaktsiyalar (kamdan-kam hollarda), jinekomastiya (estrogenga o'xshash ta'sir), miyasteniya gravis.
7. Mushak ichiga va teri ostiga kiritilsa, u sezilarli tirnash xususiyati beruvchi ta'sirga ega.
Tezkor yordam yurak glikozidlari bilan zaharlanish holatlarida: qabul qilishni to'xtating, toksiklikni kamaytiradigan vositalarni buyuring, tanadan zudlik bilan chiqarib oling - (oshqozonni yuving), atropin sulfatni buyuring, faollashtirilgan ko'mirni yuboring, digoksin bilan zaharlanganda - boshqa sorbentlar, digoksin, hatto letiramin. . Tuzli laksatiflar, gemodializ (giperkalemiya uchun), yurak glikozidlarini olib tashlashga yordam beradi-1. Kaliy preparatlari buyuriladi (kaliy xlorid, kaliy orotat, panangin, asparkam, polarizatsiya aralashmalari).
Sulfhidril guruhlari donorlari va unitiol, taurin, sistein, metionin, atsetilsistein kabi aminokislotalarning sulfat hosilalaridan foydalanish patogenetik jihatdan oqlanadi. Eng samarali vosita unitioldir (IML bo'yicha 5% eritma bemorning 10 kg tana vazniga davolashning dastlabki 2 kunida mushak ichiga 2-3 marta, keyin esa kuniga 1 marta). Unitiol va boshqa tiol birikmalarining antidot ta'sirining mexanizmi ularning glikozidlarning SH oqsil guruhlari (fermentlar), shu jumladan ATPazni o'z ichiga olgan birikmalarning funktsional faolligiga toksik ta'sirini kamaytirish va miyokard energiyasining parametrlarini normallashtirish qobiliyati bilan bog'liq. metabolizm. Unitiolning farmakodinamikasining ijobiy tomonlari kichik toksiklikni o'z ichiga oladi, u bemorlar tomonidan yaxshi muhosaba qilinadi va yurak glikozidlarining kardiotonik xususiyatlariga ta'sir qilmaydi.
Natriy preparatlari ham qo'llaniladi (natriy sitrat, natriy etilendiamin tetraasetat); vitamin preparatlari (nikotinamid, riboflavin, riboflavin-mono-kleotid, tiamin xlorid, tokoferol asetat, piridoksin gidroxloridi); metabolizmni oshiradigan vositalar (riboksin, fosfaden, sitoxrom C, glutamik kislota, süksin kislotasi, metilurasil); antiaritmik preparatlar (lidokain, difenin, anaprilin, amiodaron, verapamil, bradikardiya uchun - atropin sulfat). Atrio-gastrik blokada, kofur, kislorodli terapiya, qon quyish, defibrilatsiya, antidigoksin zardobi, digoksinga xos antikorlar - fab bo'laklari (digitod, digibid), immunoglobulinlar buyurilishi mumkin. Antikorlar digoksin bilan bog'lanadi va uni inaktiv qiladi.
Kitob: Ma'ruza matnlari Farmakologiya
| 1. | Ma'ruza matnlari Farmakologiya |
| 2. | Tibbiyot fanlari va farmakologiya tarixi |
| 3. | 1.2. Preparatni qo'zg'atadigan omillar. |
| 4. | 1.3. Tana sabab bo'lgan omillar |
| 5. | 1.4. Ta'sir qilish muhit organizm va dori o'rtasidagi o'zaro ta'siri haqida. |
| 6. | 1.5. Farmakokinetika. |
| 7. | 1.5.1. Farmakokinetikaning asosiy tushunchalari. |
| 8. | 1.5.2. Preparatni organizmga kiritish yo'llari. |
| 9. | 1.5.3. Dori moddasining dozalash shaklidan chiqarilishi. |
| 10. | 1.5.4. Preparatning organizmda so'rilishi. |
| 11. | 1.5.5. Preparatning organlar va to'qimalarda tarqalishi. |
| 12. | 1.5.6. Dorivor moddaning organizmdagi biotransformatsiyasi. |
| 13. | 1.5.6.1. Oksidlanishning mikroshubhalari. |
| 14. | 1.5.6.2. Oksidlanishga mikroshubha yo'q. |
| 15. | 1.5.6.3. Konjugatsiya reaktsiyalari. |
| 16. | 1.5.7. Preparatni tanadan olib tashlash. |
| 17. | 1.6. Farmakodinamikasi. |
| 18. | 1.6.1. Dorivor moddaning ta'sir turlari. |
| 19. | 1.6.2. Dori vositalarining yon ta'siri. |
| 20. | 1.6.3. Birlamchi farmakologik reaksiyaning molekulyar mexanizmlari. |
| 21. | 1.6.4. Farmakologik ta'sirning preparatning dozasiga bog'liqligi. |
| 22. | 1.7. Farmakologik ta'sirning dozalash shakliga bog'liqligi. |
| 23. | 1.8. Dorivor moddalarning birgalikdagi ta'siri. |
| 24. | 1.9. Dorivor moddalarning mos kelmasligi. |
| 25. | 1.10. Farmakoterapiya turlari va dori tanlash. |
| 26. | 1.11. Afferent innervatsiyaga ta'sir qiluvchi vositalar. |
| 27. | 1.11.1. Adsorbentlar. |
| 28. | 1.11.2. Qoplovchi agentlar. |
| 29. | 1.11.3. Yumshatuvchi moddalar. |
| 30. | 1.11.4. Bog'lovchi moddalar. |
| 31. | 1.11.5. Lokal behushlik uchun vositalar. |
| 32. | 1.12. Benzoik kislota va aminokislotalarning efirlari. |
| 33. | 1.12.1. Yong'oq-aminobenzoy kislotasi efirlari. |
| 34. | 1.12.2. Asetanilid o'rniga almashtirilgan amidlar. |
| 35. | 1.12.3. Achchiqlantiruvchi moddalar. |
| 36. | 1.13. Efferent innervatsiyaga ta'sir qiluvchi dorilar (asosan periferik vositachi tizimlar). |
| 37. | 1.2.1. Xolinergik nervlarning ishiga ta'sir qiluvchi dorilar. 1.2.1. Xolinergik nervlarning ishiga ta'sir qiluvchi dorilar. 1.2.1.1. To'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi xolinomimetik vositalar. |
| 38. | 1.2.1.2. To'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi N-xolinomimetik vositalar. |
| 39. | Bilvosita ta'sir etuvchi olinomimetik vositalar. |
| 40. | 1.2.1.4. Antikolinerjiklar. |
| 41. | 1.2.1.4.2. N-antikolinerjik preparatlar, ganglioblokatorlar. |
| 42. | 1.2.2. Adrenergik innervatsiyaga ta'sir qiluvchi dorilar. |
| 43. | 1.2.2.1. Simpatomimetik vositalar. |
| 44. | 1.2.2.1.1. To'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi simpatomimetik vositalar. |
| 45. | 1.2.2.1.2. Bilvosita ta'sir qiluvchi simpatomimetik vositalar. |
| 46. | 1.2.2.2. Antiadrenerjik vositalar. |
| 47. | 1.2.2.2.1. Simpatolitik vositalar. |
| 48. | 1.2.2.2.2. Adrenergik blokirovka qiluvchi vositalar. |
| 49. | 1.3. Markaziy asab tizimining ishiga ta'sir qiluvchi dorilar. |
| 50. | 1.3.1. Markaziy asab tizimining faoliyatini susaytiradigan dorilar. |
| 51. | 1.3.1.2. Uyqu tabletkalari. |
| 52. | 1.3.1.2.1. Barbituratlar va tegishli birikmalar. |
| 53. | 1.3.1.2.2. Benzodiazepin hosilalari. |
| 54. | 1.3.1.2.3. Alifatik seriyali uyqu tabletkalari. |
| 55. | 1.3.1.2.4. Nootrop dorilar. |
| 56. | 1.3.1.2.5. Turli xil kimyoviy guruhlarning uyqu tabletkalari. |
| 57. | 1.3.1.3. Etil spirti. |
| 58. | 1.3.1.4. Antikonvulsanlar. |
| 59. | 1.3.1.5. Analjeziklar. |
| 60. | 1.3.1.5.1. Narkotik analjeziklar. |
| 61. | 1.3.1.5.2. Narkotik bo'lmagan analjeziklar. |
| 62. | 1.3.1.6. Psixotrop dorilar. |
| 63. | 1.3.1.6.1. Neyroleptiklar. |
| 64. | 1.3.1.6.2. Trankvilizatorlar. |
| 65. | 1.3.1.6.3. Sedativlar. |
| 66. | 1.3.2. Markaziy asab tizimining faoliyatini rag'batlantiradigan dorilar. |
| 67. | 1.3.2.1. Rag'batlantiruvchi ta'sirga ega psixotrop dorilar. |
| 68. | 2.1. Nafas olish stimulyatorlari. |
| 69. | 2.2. Antitussivlar. |
| 70. | 2.3. Ekspektoran. |
| 71. | 2.4. Bronxial obstruktsiya holatlarida qo'llaniladigan preparatlar. |
| 72. | 2.4.1. Bronxodilatatorlar |
| 73. | 2.4.2. Allergiyaga qarshi, desensibilizatsiya qiluvchi vositalar. |
| 74. | 2.5. O'pka shishi uchun ishlatiladigan dorilar. |
| 75. | 3.1. Kardiotonik dorilar |
| 76. | 3.1.1. Yurak glikozidlari. |
| 77. | 3.1.2. Glikozid bo'lmagan (steroid bo'lmagan) kardiotonik preparatlar. |
| 78. | 3.2. Antihipertenziv dorilar. |
| 79. | 3.2.1. Neyrotrop moddalar. |
| 80. | 3.2.2. Periferik vazodilatatorlar. |
| 81. | 3.2.3. Kaltsiy antagonistlari. |
| 82. | 3.2.4. Suv-tuz almashinuviga ta'sir qiluvchi vositalar. |
| 83. | 3.2.5. Renin-anpotensin tizimiga ta'sir qiluvchi dorilar |
| 84. | 3.2.6. Kombinatsiyalangan antihipertenziv dorilar. |
| 85. | 3.3. Gipertenziv dorilar. |
| 86. | 3.3.1 Vazomotor markazni rag'batlantiruvchi dorilar. |
| 87. | 3.3.2. Bu markaziy asab va yurak-qon tomir tizimlarini tonlaydi. |
| 88. | 3.3.3. Periferik vazokonstriktor va kardiotonik ta'sir qiluvchi vositalar. |
| 89. | 3.4. Lipidlarni kamaytiradigan dorilar. |
| 90. | 3.4.1. Bilvosita ta'sir etuvchi angioprotektorlar. |
| 91. | 3.4.2 To'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi angioprotektorlar. |
| 92. | 3.5 Antiaritmik dorilar. |
| 93. | 3.5.1. Membran stabilizatorlari. |
| 94. | 3.5.2. P-blokerlar. |
| 95. | 3.5.3. Kaliy kanal blokerlari. |
| 96. | 3.5.4. Kaltsiy kanal blokerlari. |
| 97. | 3.6. Koroner yurak kasalligi bo'lgan bemorlarni davolash uchun ishlatiladigan dorilar (antanginal dorilar). |
| 98. | 3.6.1. Miyokardning kislorodga bo'lgan talabini kamaytiradigan va uning qon bilan ta'minlanishini yaxshilaydigan vositalar. |
| 99. | 3.6.2. Miyokard kislorodiga bo'lgan ehtiyojni kamaytiradigan dorilar. |
| 100. | 3.6.3. Miyokardga kislorod tashishni kuchaytiruvchi vositalar. |
| 101. | 3.6.4. Miyokardning gipoksiyaga chidamliligini oshiradigan dorilar. |
| 102. | 3.6.5. Miyokard infarkti bo'lgan bemorlarga buyurilgan dorilar. |
| 103. | 3.7. Miyadagi qon aylanishini tartibga soluvchi dorilar. |
| 104. | 4.1. Diuretiklar. |
| 105. | 4.1.1. Buyrak naycha hujayralari darajasida ta'sir qiluvchi vositalar. |
| 106. | 4.1.2. Osmotik diuretiklar. |
| 107. | 4.1.3. Buyraklarda qon aylanishini oshiradigan dorilar. |
| 108. | 4.1.4. Dorivor o'simliklar. |
| 109. | 4.1.5. Diuretiklarni birgalikda qo'llash tamoyillari. |
| 110. | 4.2. Urikosurik vositalar. |
| 111. | 5.1. Bachadon kontraktiliyasini rag'batlantiradigan dorilar. |
| 112. | 5.2. Bachadondan qon ketishini to'xtatish uchun vositalar. |
| 113. | 5.3. Bachadonning ohangini va kontraktilligini kamaytiradigan dorilar. |
| 114. | 6.1. Ishtahaga ta'sir qiluvchi dorilar. |
| 115. | 6.2. Tuprik bezlarining ishiga ta'sir qiluvchi dorilar. |
| 116. | 6.3. Oshqozonning sekretsiya funktsiyasini tartibga soluvchi dorilar. |
| 117. | 6.4. Oshqozonning motor faolligiga (motilligiga) ta'sir qiluvchi dorilar. |
| 118. | 6.5. Xoleretik vositalar. |
| 119. | 6.6. Gepatoprotektorlar. |
| 120. | 6.7. Oshqozon osti bezining ekskretor funktsiyasiga ta'sir qiluvchi dorilar. |
| 121. | 6.8. Ta'sir qilish degan ma'noni anglatadi motor funktsiyasi ichaklar. |
| 122. | 6.8.1. Ichak motorikasini oshiradigan dorilar. |
| 123. | 6.8.2. Ichak motorikasini bostiradigan dorilar. |
| 124. | 6.9. Parenteral oziqlantirish uchun yechimlar. |
| 125. | 7.1. Gematopoezga ta'sir qiluvchi dorilar. |
| 126. | 7.2. Qon ivishiga ta'sir qiluvchi dorilar. |
| 127. | 7.3. Plazma almashtirish suyuqliklari. |
| 128. | 8. 1. Yog'da eriydigan vitaminlar preparatlari. |
| 129. | 8.2. Suvda eriydigan vitaminlar preparatlari. |
| 130. | 8.3. Multivitaminli preparatlar. |
| 131. | 8.4. Vitamin terapiyasining turlari. |
| 132. | 10.1. Gipotalamus va gipofiz bezining gormonlari va ularning preparatlari. |
| 133. | 10.2. Qalqonsimon bez gormoni preparatlari va antitiroid preparatlari. |
| 134. | 10.3. Paratiroid gormonlarini tayyorlash. |
| 135. | 10.4. Pankreatik gormonlar preparatlari, insulin preparatlari. |
| 136. | 10.4.1. Sintetik diabetga qarshi dorilar. |
| 137. | 10.5. Adrenal gormonlar (kortikosteroidlar) va ularning ingibitorlari preparatlari. |
| 138. | 12.2. Antimikrobiyal kimyoterapevtik vositalar. 12.2. Antimikrobiyal kimyoterapevtik 12.2.1. ANTİBIOTIKLAR. |
| 139. | 12.2.2. Sulfanilamid preparatlari. |
| 140. | 12.2.3. Turli kimyoviy tuzilmalarning sintetik mikroblarga qarshi vositalari. |
| 141. | 12.2.4. Antisifilitik dorilar. |
| 142. | 12.2.5. Silga qarshi dorilar. |
| 143. | 12.2.6. Antiviral vositalar. |
| 144. | 12.2.7. Antilepraga qarshi dorilar. |
| 145. | 12.2.8. Antiprotozoal vositalar. |
| 146. | 12.2.9. Antimikotik vositalar. |
| 147. | 12.2.10. Antelmintik dorilar. |
| 148. | 13.1. Spirtli ichimliklar agentlari. |
| 149. | 13.2. Antimetabolitlar. |
| 150. | 13.3. Antitumor antibiotiklar. |
| 151. | 13.4. O'simlik kelib chiqishiga qarshi vositalar. |
| 152. | 13.5. Antitumor faolligi bilan ferment preparatlari. |
| 153. | 13.6. Gormonal dorilar va ularning antagonistlari. |
| 154. | 13.7. Turli xil kimyoviy guruhlarning preparatlari, interferonlar, interleykinlar. |
| 155. | 15.1. Kislotalar, ishqorlar. |
| 156. | 15.2. Ishqoriy va ishqoriy tuproq metallarining preparatlari. |
| 157. | 17.1. Organizmni faol detoksifikatsiya qilish usullari. |
| 158. | 17.2. O'tkir intoksikatsiya holatlarida simptomatik vositalar qo'llaniladi. |
| 159. | 3.1. Dorivor modda, mahsulot, shakl, preparat, xomashyo haqida tushuncha. |
| 160. | 3.2. Retsept. |
| 161. | 3.3. Dorixona. |
| 162. | 3.4. Farmakopeya. |
| 163. | 3.5. Dozalash shakli. |
18.1.
Yurak glikozidlari (FARMAKOLOGIYA)
Digitoksin, digoksin (Lanoksin, Lanikor, Dilanasin), lanato-yon C (Celanide, Isolanide), ouabain (Strophanthin K), korglikon.
Yurak glikozidlari o'simlik materiallaridan ajratilgan steroid tuzilishga ega birikmalarga ishora qiladi. Yurak glikozidlarini o'z ichiga olgan Digitalis infuziyalari uzoq vaqtdan beri xalq tabobatida shish va yurak disfunktsiyasining his-tuyg'ularini bartaraf etish uchun ishlatilgan. Klinik tibbiyotda bu dorilar birinchi marta 18-asr oxirida V.Wiering tomonidan yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda muvaffaqiyatli qo'llanilgan. Digitalis preparatlarining kardiotonik va diuretik xususiyatlarini kashf qilish hali ham tibbiyotda eng muhimlaridan biri hisoblanadi.
Yurak glikozidlari o'simlik dorivor xom ashyolardan, xususan, tulkining har xil turlaridan (binafsha, zanglagan va junli), strofantusdan (silliq, taroqsimon), vodiy nilufaridan, dengiz piyozi va boshqalardan olinadi.
Yurak glikozidlari shakar bo'lmagan qismdan (aglikon yoki genin) va shakarlardan (glikon) iborat. Aglikon steroid tuzilishga ega (siklopentanper-hidrofenantren) va ko'pchilik glikozidlarda u to'yinmagan laktan halqasi bilan bog'liq. Aglikonning tuzilishi yurak glikozidlarining farmakodinamik xususiyatlarini, shu jumladan ularning asosiy ta'sirini - kardiotonikni belgilaydi. Suvda, lipidlarda eruvchanligi va natijada ichakda so'rilish qobiliyati, bioavailability, to'planish qobiliyati, chiqarilishi aniqlanadi.
Ular shakarli qismni o'z ichiga oladi, bu ham yurak glikozidlarining faolligi va toksikligiga ta'sir qiladi.
Miyokardga ta'sir qiluvchi yurak glikozidlari quyidagi asosiy ta'sirlarni keltirib chiqaradi.
Ijobiy inotrop ta'sir (yunonchadan. inos - tolalar, mushaklar; tropos - yo'nalish) - yurak qisqarishi kuchini oshirish (sistolaning kuchayishi va qisqarishi). Bu ta'sir yurak glikozidlarining kardiyomiyositlarga bevosita ta'siri bilan bog'liq.
Yurak glikozidlari uchun "maqsad" magniyga bog'liq Na dir+ , K + Kardiomiotsitlar membranasida lokalizatsiya qilingan ATPaz. Bu ferment Na ionlarini tashiydi + hujayradan K ga evaziga + qaysi hujayra ichiga kiradi.
Yurak glikozidlari Na ni inhibe qiladi+ , K + -ATPaza, buning natijasida hujayra membranasi orqali ionlarning tashishi buziladi. Bu K ionlari konsentratsiyasining pasayishiga olib keladi + va Na ionlari konsentratsiyasining ortishi + kardiomiotsitlar sitoplazmasida. Kardiomiotsitlarda kaltsiy ionlari odatda almashinadi 2+ (hujayradan chiqariladi) Na ionlariga + (hujayraga kiring). Shu bilan birga, Na ionlari + kontsentratsiya gradienti bo'ylab hujayra ichiga kiring. Sifatida Na ionlari uchun konsentratsiya gradienti kamayadi + (Na kontsentratsiyasining oshishi tufayli + hujayrada), bu almashinuvning faolligi pasayadi va Ca ionlarining konsentratsiyasi 2+ hujayra sitoplazmasi ko'payadi. Natijada ko'proq Ca 2+ sarkoplazmatik retikulumda to'planib, membrananing depolarizatsiyasi natijasida undan sitoplazmaga chiqariladi. Ca ionlari 2+ kardiyomiyositlarning troponin-tropomiyozin kompleksining troponin C bilan bog'lanadi va bu kompleksning konformatsiyasini o'zgartirib, uning aktin va miyozinning o'zaro ta'siriga inhibitiv ta'sirini yo'q qiladi. Shunday qilib, kaltsiy ionlari kontsentratsiyasining oshishi kontraktil oqsillarning faolligini oshiradi va natijada yurak qisqarishi kuchini oshiradi. Yurak ishlab chiqarish hajmining oshishi organlar va to'qimalarning qon ta'minoti yaxshilanishiga olib keladi va miyokardning o'zi gemodinamikasi normallashadi.
Salbiy xronotrop ta'sir (yunon tilidan. xronos - vaqt) - yurak qisqarishining pasayishi va yurakka parasempatik ta'sirning kuchayishi bilan bog'liq diastolning uzayishi (vagal ohangning oshishi). Yurak glikozidlarining salbiy xronotrop ta'siri atropin tomonidan yo'q qilinadi. Yurak urishi tezligining pasayishi va diastolaning uzayishi tufayli diastol paytida miyokardning energiya resurslarini tiklash uchun qulay sharoitlar yaratiladi. Yurak operatsiyasining yanada tejamkor rejimi o'rnatiladi (miokard kislorod iste'molini oshirmasdan).
Salbiy dromotrop ta'sir (yunon tilidan. dromos - yo'l). Yurak glikozidlari yurakning o'tkazuvchanlik tizimiga to'g'ridan-to'g'ri va vagal ohangning kuchayishi bilan bog'liq bo'lgan inhibitiv ta'sirga ega. Yurak glikozidlari atriyoventrikulyar tugunning o'tkazuvchanligini inhibe qiladi, sinus tugunidan ("kardiostimulyator") miyokardga qo'zg'alish tezligini pasaytiradi. Zaharli dozalarda yurak glikozidlari to'liq atrioventrikulyar blokadaga olib kelishi mumkin.
Katta dozalarda yurak glikozidlari kardiomiotsitlarning avtomatizmini oshiradi (Purkinje tolalarida avtomatiklik kuchayadi), bu ektopik (qo'shimcha) qo'zg'alish o'choqlarining shakllanishiga va qo'shimcha favqulodda qisqarishlarning (ekstrasistollar) paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin.
Kichik dozalarda yurak glikozidlari stimullarga javoban miyokard qo'zg'aluvchanligi chegarasini pasaytiradi (miokard qo'zg'aluvchanligini oshiradi - ijobiy
ny bathmotropic ta'sir, yunon tilidan. etmos - chegara). Katta dozalarda yurak glikozidlari qo'zg'aluvchanlikni pasaytiradi.
Yurak etishmovchiligida yurak glikozidlari miyokard qisqarishlarining kuchini oshiradi va chastotasini kamaytiradi (qisqarishlar kuchayib boradi va kamroq bo'ladi). Shu bilan birga, insult hajmi va yurak chiqishi ortadi, organlar va to'qimalarning qon bilan ta'minlanishi va kislorod bilan ta'minlanishi yaxshilanadi, buyrak qon oqimi oshadi va organizmda suyuqlikni ushlab turish kamayadi, venoz bosim va venoz tizimda qonning turg'unligi kamayadi. Natijada shish va nafas qisilishi yo'qoladi, diurez kuchayadi. Bundan tashqari, yurak glikozidlari buyraklarga bevosita ta'sir qiladi. Na blokada + ,K + -ATOa 3b natriy reabsorbtsiyasini inhibe qilishga va diurezning kuchayishiga olib keladi.
Kardiyak glikozid preparatlari o'simlik materiallaridan olinadi. Tibbiyot amaliyotida individual yurak glikozidlari va ularning yarim sintetik hosilalari, shuningdek, galen va novogalen preparatlari (changlar, infuziyalar, damlamalar, ekstraktlar) qo'llaniladi.
Yurak glikozidlari kuchli moddalar bo'lganligi sababli va ularning preparatlari faollikda sezilarli darajada farq qilishi mumkinligi sababli, dorilarni qo'llashdan oldin ularni biologik standartlashtirish - standart dori bilan solishtirganda faollikni baholash amalga oshiriladi. Odatda, dorilarning faolligi qurbaqalarda o'tkazilgan tajribalarda aniqlanadi va qurbaqa ta'sir birliklarida (FAU) ifodalanadi. Bitta LED standart preparatning minimal dozasiga to'g'ri keladi, bunda u eksperimental qurbaqalarning ko'pchiligida sistolada yurak tutilishiga olib keladi. Shunday qilib, 1 g tulki barglarida 50-66 ICE, 1 g digitoksin - 8000-10 000 ICE, 1 g selanid - 14 000-16 000 ICE va 1 g strofantin - 44 000-56 000 ICE bo'lishi kerak. Bundan tashqari, mushuk (KED) va kaptar (GED) harakat birliklari ishlatiladi.
Yurak glikozidlari nafaqat biologik faolligi, balki farmakokinetik xususiyatlari (so‘rilish tezligi va darajasi, eliminatsiya xarakteri), shuningdek, takroriy qo‘llanganda to‘planish qobiliyati bilan ham farqlanadi. Ular ta'sirning rivojlanish tezligi va ta'sir muddati bilan farqlanadi.
Digitoksin - bu tulki purpurea barglarida mavjud bo'lgan glikozid. { Digitalis purpurea ), lipofil qutbsiz birikma, shuning uchun u oshqozon-ichak traktidan deyarli to'liq so'riladi, uning bioavailability 95-100% ni tashkil qiladi. Plazma oqsillari bilan 90-97% bog'lanadi. Digi-toksin jigarda metabollanadi va metabolitlar shaklida siydik bilan chiqariladi, shuningdek qisman safro bilan ichakka chiqariladi, u erda enterohepatik resirkulyatsiyadan o'tadi (qayta so'riladi va jigarga kiradi); t 1/2 4-7 kun.
Digitoksin surunkali yurak etishmovchiligi va supraventrikulyar taxiaritmiya uchun tabletkalar shaklida og'iz orqali buyuriladi. Preparat qabul qilinganidan keyin 2-4 soat o'tgach harakat qila boshlaydi, maksimal ta'sir 8-12 soatdan keyin kuzatiladi, bitta dozadan keyin ta'sir qilish muddati 14-21 kun. Digitoksin asosan oqsil bilan bog'langan, sekin inaktivlanadi va tanadan chiqariladi, shuning uchun u sezilarli darajada moddiy to'planish qobiliyatiga ega.
Digoksin - raqamli junli glikozid { Digitalis lanata ), Digitoksin bilan solishtirganda, u kamroq lipofil (ko'proq qutbli). Oshqozon-ichak traktidan yaxshi so'riladi. Turli kompaniyalar tomonidan ishlab chiqarilgan planshetlardan so'rilish darajasi va tezligi farq qilishi mumkin
boshqacha. Og'iz orqali yuborilganda digoksinning biologik mavjudligi 60-85% ni tashkil qiladi. Digoksin plazma oqsillari bilan digoksinga qaraganda kamroq (25-30%) bog'lanadi. Digoksin faqat oz miqdorda metabollanadi va buyraklar tomonidan o'zgarmagan holda chiqariladi (qabul qilingan dozaning 70-80%); t - 32-48 soat surunkali buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda digoksinning buyrak klirensi kamayadi, bu esa dozani kamaytirishni talab qiladi.
Digoksin klinik amaliyotda yurak glikozidlarining asosiy preparati hisoblanadi. Digoksin supraventrikulyar taxiaritmiya (atriyal fibrilatsiya, paroksismal taxikardiya) uchun ishlatiladi. Preparatning antiaritmik ta'siri atriyoventrikulyar o'tkazuvchanlikni inhibe qilish bilan bog'liq bo'lib, buning natijasida atriyadan qorinchalarga keladigan impulslar soni kamayadi va qorincha qisqarishlari ritmi normallashadi. Bunday holda, atriyal aritmiya bartaraf etilmaydi. Digoksin og'iz orqali va tomir ichiga buyuriladi. Digoksin surunkali va o'tkir (vena ichiga yuborilgan) yurak etishmovchiligi uchun ishlatiladi. Surunkali yurak etishmovchiligi uchun preparat tablet shaklida og'iz orqali buyuriladi. Og'iz orqali qabul qilinganda kardiotonik ta'sir 1-2 soatdan keyin rivojlanadi va tomir ichiga yuborilganda, ta'sir 20-30 daqiqadan so'ng paydo bo'ladi va buyraklar faoliyati to'xtatilgandan keyin maksimal ta'sirga etadi 2 kundan 7 kungacha davom etadi. Oqsillar bilan bog'lanish qobiliyati pastligi va digoksin bilan solishtirganda tanadan tezroq chiqarilishi tufayli digoksin kamroq to'planadi.
Surunkali yurak etishmovchiligini davolash uchun digoksin qonda barqaror terapevtik kontsentratsiyalarni (0,8-2 ng / ml) ta'minlaydigan dozalarda qo'llaniladi. Bunday holda, birinchi navbatda yuklash ("to'yingan") doza, keyin esa kichik parvarishlash dozalari belgilanadi. Yurak glikozidlarining individual "to'yingan" kunlik dozasi - bu mastlik belgilarisiz optimal ta'sirga erishiladigan doza. Ushbu dozaga empirik tarzda erishiladi va ko'pchilik bemorlar uchun tana vazniga qarab hisoblangan o'rtacha "to'yingan" sutkalik dozaga to'g'ri kelmasligi mumkin. "To'yinganlik" ga erishilganda (yurak tezligi 60-70 zarba / min gacha kamayadi, shish va nafas qisilishi kamayadi), individual parvarishlash dozalari qo'llaniladi. Qondagi digoksin kontsentratsiyasini aniqlash (monitoring) preparatning dozasini optimallashtirish va toksik ta'sirlarning paydo bo'lishining oldini olish imkonini beradi.
Agar monitoring imkoni bo'lmasa, "to'yinganlik" ga erishish doimiy EKG monitoringi bilan maxsus raqamlashtirish sxemalari (tez va sekin raqamlashtirish) yordamida amalga oshiriladi. Eng xavfsiz va shuning uchun keng tarqalgan sekin raqamlashtirish sxemasi (kichik dozalarda 7-14 kun ichida).
Lanatoside C - tulki junli barglaridan olingan asosiy (haqiqiy) glikozid. (Digitalis lanata ), uning kimyoviy tuzilishi, fizik-kimyoviy va farmakokinetik xususiyatlari digoksinga o'xshaydi. Og'iz orqali yuborilganda, u biroz kamroq so'riladi (biologik mavjudligi 30-40%). Plazma oqsillari bilan 20-25% bog'lanadi. Digoksin va metabolitlarni hosil qilish uchun metabollanadi. Buyraklar tomonidan o'zgarmagan holda digoksin va metabolitlar shaklida chiqariladi, t - 28-36 soat foydalanish uchun ko'rsatmalar digoksin bilan bir xil. U "engilroq" ta'sirga ega (keksa bemorlar tomonidan yaxshi muhosaba qilinadi).
Strophanthin - Strophanthus smoothum urug'idan ajratilgan yurak glikozididir. (Strophanthus bepul ) va strophanthus Combe (Strophanthus Kombe ) qutbli -
Ushbu birikma oshqozon-ichak traktidan deyarli so'rilmaydi. Shuning uchun preparat tomir ichiga yuboriladi. Strofantinning ta'siri 5-10 daqiqadan so'ng boshlanadi, 15-30 daqiqadan so'ng maksimal darajaga etadi. Buyraklar tomonidan o'zgarmagan holda chiqariladi. Strophanthin 24 soat ichida tanadan to'liq chiqariladi va qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanmaydi. Preparat tez va qisqa ta'sirga ega, faolligi bo'yicha digitalis preparatlaridan ustundir. O'tkir yurak etishmovchiligi uchun ishlatiladi, glyukoza eritmasida sekin tomir ichiga yuboriladi.
Ko'rglikon - vodiy nilufar barglaridan glikozidlar yig'indisini o'z ichiga olgan preparat ( Konvallariya majalis ). Ta'sir tabiati va farmakokinetik xususiyatlari bo'yicha u strofantinga yaqin. Bir oz uzoqroq ta'sir qiladi. O'tkir yurak etishmovchiligi uchun ishlatiladi. Vena ichiga sekin (glyukoza eritmasida) kiritiladi.
Yurak glikozidlari kichik terapevtik ta'sirga ega, shuning uchun yurak glikozidlarining toksik ta'siri (glikozid intoksikatsiyasi) juda tez-tez sodir bo'ladi.
Yurak glikozidlarining haddan tashqari dozasi bilan ham yurak, ham yurakdan tashqari kasalliklar paydo bo'ladi. Glikozidlar bilan zaharlanishning asosiy yurak ta'siri:
aritmiyalar, ko'pincha ma'lum miqdordagi (bir yoki ikkita) normal yurak qisqarishidan keyin paydo bo'ladigan qorincha ekstrasistollari (qo'shimcha qisqarish) shaklida (bigeminy - har bir normal yurak urishidan keyin ekstrasistol, trigeminy - har ikki oddiy yurak qisqarishidan keyin ekstrasistol) . Ekstrasistolning sababi Purkinje tolalarida kaliy ionlari darajasining pasayishi va avtomatizmning kuchayishi, shuningdek hujayra ichidagi Ca kontsentratsiyasining haddan tashqari oshishi bilan bog'liq. 2+ .
atrioventrikulyar tugun orqali impulslarning o'tkazuvchanligi buzilishi bilan bog'liq qisman yoki to'liq atrioventrikulyar blokada (yurakdagi vagal ta'sirning kuchayishi tufayli).
Yurak glikozidlari bilan zaharlanish natijasida o'limning eng keng tarqalgan sababi qorincha fibrilatsiyasidir (fibrilatsiya). Bunday holda, mushak tolalarining individual to'plamlarining tasodifiy asinxron qisqarishlari daqiqada 450-600 chastotada sodir bo'ladi, buning natijasida yurak faoliyatini to'xtatadi.
Glikozidlar bilan zaharlanishning asosiy yurak bo'lmagan ta'siri:
dispepsiya: ko'ngil aynishi, qusish (asosan qusish markazining tetik zonasini rag'batlantirish tufayli yuzaga keladi);
ko'rishning buzilishi (ksantopsiya) - yurak glikozidlarining optik nervlarga toksik ta'siri bilan bog'liq bo'lgan sariq-yashil rangdagi atrofdagi narsalarni ko'rish;
ruhiy kasalliklar: qo'zg'alish, gallyutsinatsiyalar.
Bundan tashqari, charchoq, mushaklar kuchsizligi, bosh og'rig'i,
teri toshmasi.
Intoksikatsiya xavfini oshiradigan omillar gipokalemiya va gipomagnezemiya hisoblanadi.
Yurak glikozidlarining toksik ta'sirini bartaraf etish uchun quyidagilardan foydalaning:
qorincha ekstrasistollarini yo'q qilish uchun - antiaritmik dorilar, natriy kanal blokerlari (fenitoin, lidokain atriyoventrikulyar blokada, atropin yurakka vagusning ta'sirini bartaraf etish uchun buyuriladi);
SG tasnifi:
● qutbli (gidrofil) SGlar (molekulada 4-5 ta erkin gidroksil - OH - guruhlar mavjud) - strofantin K, korglikon va boshqalar;
● nisbatan qutbli SGlar (2 - 3 ta erkin OH guruhini o'z ichiga oladi) - digoksin, lantosid C (celanid), beta-asetildigoksin, metildigoksin va boshqalar;
● qutbsiz (lipofil) SGlar (bir nechta erkin OH guruhini o'z ichiga olmaydi) - digitoxin, meproscillarin (Clift) va boshqalar.
Polar SG oshqozon-ichak traktida yomon so'riladi (faqat tomir ichiga 3-5 daqiqa davomida sekin yoki izotonik NaCl eritmasida yoki 5% glyukoza eritmasida tomchilab yuboriladi), organizmda to'planmaydi va tanadan asosan buyraklar orqali chiqariladi. . Nisbatan qutbli SGlar yog'lar va suvda eriydi va tomir ichiga va per os orqali yuboriladi. Lipofil preparatlar, aksincha, oshqozon-ichak traktida yaxshi so'riladi, faqat og'iz orqali qo'llaniladi, jigarda metabollanadi, plazma oqsillari bilan 90-97% bog'lanadi, organizmda to'planadi va safro bilan chiqariladi. Enteral yuborilganda, SGni ovqatdan keyin 1-1,5 soat o'tgach yuborish yaxshiroqdir, chunki ular oshqozon-ichak shilliq qavatini bezovta qiladi, me'da shirasining kislotali tarkibida yo'q qilinadi va oziq-ovqat komponentlari bilan xelat komplekslarini hosil qilishi mumkin.
Qon bosimining keskin pasayishi va tomirlarning qulashi bilan SG eritmasi ba'zan tilning frenulumiga yuboriladi (eritma hajmi 1 - 2 ml dan oshmasligi kerak). SG ning oshqozon-ichak traktidan digoksin uchun bioassimilyatsiyasi 60 dan 80% gacha, digoksin uchun esa 95 dan 97% gacha. I va II toifadagi yurak etishmovchiligining mavjudligi dorilarning so'rilishiga to'sqinlik qilmaydi. Og'ir darajadagi etishmovchilik bilan oshqozon-ichak shilliq qavatining qon ta'minoti buziladi, bu ularning so'rilishini buzadi.
Barcha SGlar (hatto vena ichiga yuborilganlar ham) enterohepatik qon aylanishini boshdan kechiradilar, bu esa ularning tanadan chiqarilishini kechiktiradi. Digitoksin uchun terapevtik dozalar to'xtatilgandan keyin terapevtik ta'sirni saqlash muddati 21 kungacha, digoksin uchun - 7 kungacha.
SGlar kardiomiotsitlarning K+, - Na+ - ATPazalari bilan bog'lanadi va uni taxminan 35% ga inhibe qiladi va shu bilan kaliy - natriy - nasosni bloklaydi. Shu bilan birga, hujayralardagi natriy miqdori ortadi va kaliy miqdori kamayadi. Hujayradagi natriy miqdorining ko'payishi Na+, - Ca++ tashuvchisini rag'batlantiradi, u hujayradan natriy ionlarini olib tashlaydi va hujayra ichiga kiritadigan kaltsiy ionlarini ushlaydi. Hujayra ichidagi kaltsiyning ko'payishi aktomiozin kompleksini faollashtiradi, bu esa ijobiy inotrop ta'sirga olib keladi.
SGlar tananing barcha to'qimalariga kiradi, garchi turli darajada bo'lsa-da, bu to'qimalarga teng bo'lmagan qon ta'minoti, lipidlar va oqsillarning turli xil tarkibi va maxsus retseptorlarning mavjudligi bilan bog'liq. Glikozidlar tomonidan inhibisyon K+ - Na+ - ATPazalar ayniqsa miyokard va markaziy asab tizimida namoyon bo'ladi. Boshqa to'qimalarda (xususan, eritrotsitlar, skelet mushaklari, qon tomir SMClarda) K+ - Na+ - ATPazning SG ga yaqinligi past bo'lib, u faqat glikozidlarning toksik dozalari holatida o'zini namoyon qiladi. ifodalangan gipokaligistiya(hujayralarda kaliy kontsentratsiyasining pasayishi) va ular bilan bog'liq giperkalemiya glikozidlar bilan kuchli zaharlanishda yuzaga keladi. Terapevtik dozalarda SGs hatto hujayradagi kaliy miqdorini oshiradi, chunki glikozidlar yurak etishmovchiligida yuzaga keladigan giperaldosteronemiyani yo'q qiladi.
Yurak qisqarishi kuchini oshirib, SG yurakdan chiqarilgan qonning kuchliroq zarba to'lqinining aorta yoyi va uyqu glomerulining baroreseptorlariga ta'sirini rag'batlantiradi, ulardan impulslar vagus nervining markaziga keladi. Natijada, parasempatik asab tizimining tonusi kuchayadi, bu sinoatrial tugunning avtomatizmining sekinlashishiga olib keladi, ya'ni salbiy xronotrop ta'sirga va atrioventrikulyar o'tkazuvchanlik vaqtining sekinlashishiga (salbiy dromotrop ta'sir) olib keladi. Bu ta'sir raqamli dorilarda - digitoxin va digoksinda eng aniq namoyon bo'ladi. Taxikardiyani bartaraf etish miyokard tomonidan kislorod iste'molining kamayishiga va uzaygan diastolada qon oqimining yaxshilanishiga olib keladi (sistol paytida miyokarddagi qon oqimi kamayadi). Energiya almashinuvini yaxshilash ta'minlovchi ion nasoslarining ishlashini normallashtiradi kaltsiy ekstruziyasi(kaltsiyni hujayra sitoplazmasidan hujayradan tashqari bo'shliqqa olib tashlash) va shuningdek kaltsiyni sekvestrlash(kaltsiyni olib tashlash hujayra ichidagi omborlar- sarkoplazmatik retikulum va mitoxondriyaga). Bu bilan glikozidlar gipodiastolni (diastol paytida miyokardning to'liq bo'shashmasligi) yo'q qiladi va shuning uchun keraksiz energiya sarfini kamaytiradi.
SG dozalarini bosqichma-bosqich oshirish bilan birinchi navbatda ularning ijobiy xorijiy va salbiy xronotrop ta'siri, keyin esa salbiy dromotrop va nihoyat, vannamotrop ta'siri paydo bo'ladi.
SG ning salbiy dromotrop ta'siri nafaqat dori vositalarining vagus nerv markazining faolligini oshirish qobiliyati bilan, balki ularning o'tkazuvchanlik tizimining hujayralari va tolalariga bevosita ta'siri bilan ham bog'liq. Taxisistolik aritmiya shakli bo'lmagan bemorlarda atrioventrikulyar o'tkazuvchanlikning sekinlashishi istalmagan ta'sirdir.
SG ning atriya va qorinchalarda o'tkazuvchanlik tizimi elementlarining qo'zg'aluvchanligini oshirish ko'rinishidagi ijobiy vannamotrop ta'siri miokard va yurak aritmi orqali o'tkazuvchanlikning buzilishi bilan avtomatik impuls shakllanishining geterotopik (ektopik, patologik) o'choqlarining paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin. .
SG ta'sirining farmakologik ta'siri:
● MOSning oshishi;
● qon aylanishining venoz qismini tushirish va undagi bosimni pasaytirish (yurakdagi oldingi yukni kamaytirish);
● buyrak qon oqimi va glomerulyar filtratsiyaning kuchayishi tufayli diurezning kuchayishi;
● tizimli qon aylanishining tomirlarida turg'unlikni bartaraf etish tufayli shishning kamayishi;
● yurakning qon bilan ta'minlanishini yaxshilash, chunki qonning qoldiq hajmi kamayishi, diastol paytida qorinchalar devoriga uning bosimi pasayadi;
● gaz almashinuvini yaxshilash va o'pka shishini bartaraf etish, chunki tizimli qon aylanishida qon oqimining ko'payishi o'pka qon aylanishini tushirishga va uning tomirlaridagi bosimni kamaytirishga yordam beradi;
● nafas olish va vazomotor markazlarning qo'zg'aluvchanligining pasayishi natijasida nafas qisilishi va yuqori periferik qon tomir qarshiligini (ya'ni, keyingi yukni kamaytirish) bartaraf etish. Bu ta'sir ko'payishi bilan bog'liq arterial qon kislorod miqdori va undagi karbonat angidrid konsentratsiyasining pasayishi.
SG ning bir qator kamchiliklari bor:
● SG juda kichik terapevtik ta'sirga ega. Shuning uchun SG dan foydalanishni optimallashtirish uchun TDM amalga oshiriladi yoki bemorlarning eritrotsitlarida Na+, - K+ - koeffitsienti aniqlanadi. Preparat buyurilganidan keyin bu koeffitsientning 30-40% ga oshishi uning terapevtik kontsentratsiyasiga erishganligini ko'rsatadi.
● SGga tolerantlikni (refrakterlikni) rivojlantirish mumkin. Bir qator patologik sharoitlarda (mitral stenoz, surunkali kor pulmonale, aorta kasalligi, gipertiroidizm va boshqalar) SGlar gemodinamikaga ijobiy ta'sir ko'rsatmaydi.
● SG atrioventrikulyar blokada II - III daraja, yurak urish tezligi daqiqada 50 dan kam, gipokalemiya va sezilarli giperkalsemiya holatlarida kontrendikedir. SG o'tkir yurak etishmovchiligi uchun ham buyurilmaydi (masalan, AMI uchun). AMI (gipoksemiya, metabolik atsidoz va elektrolitlar buzilishi sharoitida) miyokardning SG ga sezuvchanligi oshadi va natijada jiddiy ritm buzilishlarini rivojlanish xavfi ortadi (masalan, sistolada yurak tutilishigacha bo'lgan qorincha fibrilatsiyasi). - yurakning kaltsiy kontraktürü). SG AMI uchun ham buyurilmaydi, chunki tomir ichiga yuborish (hatto juda sekin!) katexolaminlarni chiqarish orqali dorilarning to'g'ridan-to'g'ri va bilvosita ta'siri tufayli koronar va tizimli tomirlarning tonusini oshiradi, bu esa kasalga oldingi va keyingi yukni oshiradi. yurak. Tez tomir ichiga yuborish bilan bu xususiyat vazospazmga olib kelishi mumkin.
Glikozidlar bilan zaharlanish sindromlari:
1. Kardiyak sindrom: ritm va o'tkazuvchanlikning buzilishi, EKGda P-Q oralig'ining uzayishi, ST segmentining izoliyadan pastga siljishi, ekstrasistollarning paydo bo'lishi (miokardning erta qisqarishi) va boshqalar;
2. Oshqozon-ichak sindromi: epigastral og'riq, anoreksiya (ishtahaning yo'qolishi), ko'ngil aynishi, qusish, diareya;
3. Nevrologik sindrom: uyqusizlik, bosh og'rig'i, yuzning pastki yarmida nevralgiya, zaiflik, depressiya, bosh aylanishi, afazi (nutqni tushunish va / yoki nutqdan foydalanish qobiliyatini yo'qotish), qo'rquv, deliryum, gallyutsinatsiyalar, konvulsiyalar;
4. Oftalmologik sindrom: loyqa tasvir; sariq yoki yashil dog'lar; ob'ektlarni sariq rangda, qisqartirilgan yoki kattalashtirilgan shaklda ko'rish (mikro yoki makropsiya); alohida ob'ektlar yoki diplopiya (er-xotin tasvir) atrofida yorqin halo mavjudligi.
Keksa yoshda SG dozasini oshirib yuborishning dastlabki belgilari engildir va glikozidlar bilan zaharlanish xavfi eng katta.
Yurak glikozidlari o'simlik tabiatining azotsiz murakkab birikmalari bo'lib, yurakka selektiv ta'sir ko'rsatadi, bu asosan aniq kardiotonik ta'sir orqali amalga oshiriladi.
Ushbu guruhdagi dorilar ma'lum afzalliklarga ega:
Ular miyokardning ish faoliyatini oshiradi, yurakning eng tejamkor va ayni paytda samarali faoliyatini ta'minlaydi.
Natijada, turli xil etiologiyalarning yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolash uchun ushbu dorilarni qo'llash oqlanadi.
Yurak glikozidlarini o'z ichiga olgan o'simliklar (ularning jami 400 tasi bor) birinchi navbatda turli xil tulkiklarni o'z ichiga oladi. Bu o'simlik o'z nomini gulchambarga o'xshash gullari tufayli oldi. Yurak glikozidlarini o'z ichiga olgan ko'plab raqamlilar mavjud, ammo hozirgi kunga qadar 37 turdagi raqamli yurak glikozidlarining 13 tasining kimyoviy tuzilishi o'rganilgan.
Tibbiy amaliyotda yurak glikozidlarining eng ko'p qo'llaniladigan preparatlari ushbu turdagi quyidagi o'simliklardan olinadi:
Foxglove (qizil), Digitalis purpurea.
Yurak glikozidi - digitoksin.
Foxglove, Digitalis lanata. Kardiyak glikozid preparatlari - digoksin, selanid (izolanid, lantozid).
Bundan tashqari, yurak glikozidlarini boshqa o'simliklardan olish mumkin:
Strophanthin (mos ravishda -G yoki -K) Afrika ko'p yillik uzum, Strophanthus gratus va Strophanthus Kombe urug'laridan olinadi);
May zambilidan (Convallaria majalis) korglikon preparati olinadi, tarkibida konvallazid va konvallatoksin mavjud;
Preparatlar (adonisid, adonis o'tining infuzioni) bahor adonisidan (Adonis vernalis) olinadi, ular tarkibida glikozidlar yig'indisi (sinarin, adonitoksin va boshqalar) mavjud.
Yurak glikozidlarini kashf qilish tarixi ingliz botanik, fiziolog va amaliy shifokor Uitering nomi bilan bog'liq bo'lib, u birinchi marta shish bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun digitalisdan foydalanishni tasvirlab bergan.
Botkin digitalisni "shifokor uchun mavjud bo'lgan eng qimmatli dorilardan biri" deb atadi.
1865 yilda E.P. Pelikan birinchi bo'lib strofantusning yurakka ta'sirini tasvirlab berdi. 1983 yilda N.A.Bubnov birinchi marta shifokorlarning e'tiborini bahor adonisiga qaratdi.
Hozirgi vaqtda o'simliklardan ajratilgan yurak glikozidlarining kimyoviy toza preparatlari ko'pincha qo'llaniladi.
Barcha yurak glikozidlari kimyoviy jihatdan bir-biri bilan bog'liq: ular murakkab organik birikmalar bo'lib, ularning molekulasi shakar bo'lmagan qismdan (aglikon yoki genin) va shakarlardan (glikon) iborat. Aglikonning asosini ko'pchilik glikozidlarda to'yinmagan lakton halqasi bilan bog'langan steroid siklopentanperhidrofenantren strukturasi tashkil etadi.
Glikon (yurak glikozid molekulasining shakarli qismi) turli shakar bilan ifodalanishi mumkin: D-digitoksoz, D-glyukoza, D-simaroza, L-ramnoz va boshqalar Molekuladagi qandlar soni birdan to'rttagacha o'zgaradi.
Yurak glyukozidlarining xarakterli kardiotonik ta'sirining tashuvchisi aglikonning (genin) steroid skeleti bo'lib, lakton halqasi protez guruhi (murakkab oqsil molekulalarining oqsil bo'lmagan qismi) vazifasini bajaradi.
Shakar qoldig'i (glikon) o'ziga xos kardiotonik ta'sirga ega bo'lmasa-da, yurak glikozidlarining eruvchanligi, ularning hujayra membranasidan o'tkazuvchanligi, plazma va to'qimalar oqsillariga yaqinligi, shuningdek faollik darajasi va toksikligi unga bog'liq. Biroq, faqat yurak glikozidlarining butun molekulasi aniq kardiotrop ta'sirga sabab bo'ladi.
Ba'zi yurak glikozidlari bir xil aglikonga ega bo'lishi mumkin, ammo shakar qoldiqlari har xil bo'lishi mumkin; boshqalar - bir xil shakar, lekin turli aglikonlar; Ba'zi yurak glikozidlari shakar qismi va aglikonida boshqalardan farq qiladi.
Qurbaqalar va ilonlarning zaharlari tarkibiga kiradigan ba'zi birikmalar xuddi shunday tuzilishga ega (siklopentan-perhidrofenantren) (Osiyo mamlakatlarida bu hayvonlarning terilari uzoq vaqtdan beri dorivor maqsadlarda ishlatilgan).
Terapevtik foydalanish uchun yurak glikozidini tanlashda nafaqat uning faolligi, balki ta'sirning boshlanishi tezligi, shuningdek, ko'p jihatdan glikozidning fizik-kimyoviy xususiyatlariga, shuningdek usullariga bog'liq bo'lgan ta'sir muddati ham muhimdir. uning boshqaruvi.
Fizik-kimyoviy xossalariga ko‘ra yurak glikozidlari ikki guruhga bo‘linadi: qutbli va qutbsiz. Yurak glikozidlarining u yoki bu guruhiga mansubligi aglikon molekulasi tarkibidagi qutbli (keton va alkogol) guruhlar soni bilan belgilanadi.
1. Polar glikozidlar (strofantin, korglikon, konvallatoksin) to'rtdan beshtagacha shunday guruhlarni o'z ichiga oladi.
2. Nisbatan qutbli (digoksin, selanid) - 2-3 guruh.
3. Polar bo'lmagan (digitoxin) - bir guruhdan ortiq emas.
Yurak glikozidlari molekulasi qanchalik qutbli bo'lsa, uning suvda eruvchanligi shunchalik yuqori, lipidlarda esa kamroq eriydi. Boshqacha aytganda, asosiy vakillari strofantin va korglikon bo'lgan qutbli glikozidlar (gidrofil) lipidlarda yomon eriydi va shuning uchun oshqozon-ichak traktidan yomon so'riladi. Bu qutbli glikozidlarni parenteral (vena ichiga) yuborish yo'lini belgilaydi.
Polar glikozidlar buyraklar tomonidan chiqariladi (gidrofil) va shuning uchun buyraklarning ekskretor funktsiyasi buzilgan bo'lsa, ularning dozasini (to'planishining oldini olish uchun) kamaytirish kerak.
Nopolar yurak glikozidlari lipidlarda oson eriydi (lipofil); ular ichakda yaxshi so'riladi va tezda plazma oqsillari, asosan, albumin bilan bog'lanadi. Qutbsiz glikozidlarning asosiy vakili digitoksindir. So'rilgan digitoksinning asosiy miqdori jigarga kiradi va safro bilan chiqariladi, so'ngra qayta so'riladi. Shuning uchun qutbsiz glikozidlarning (masalan, digitoxin) yarim yemirilish davri o‘rtacha 5 kunni tashkil etadi va 14-21 kundan keyin ta’siri butunlay to‘xtaydi. Polar bo'lmagan glikozidlar og'iz orqali buyuriladi va agar ularni og'iz orqali yuborish mumkin bo'lmasa (qusish), ularni rektal (suppozitoriyalar) buyurish mumkin.
Nisbatan qutbli yurak glikozidlari (digoksin, izolanid) oraliq pozitsiyani egallaydi. Shuning uchun, bu dorilarni per os yoki tomir ichiga yuborish mumkin, bu amalda amalga oshiriladi.
Yurak glikozidlarining terapevtik ta'sir mexanizmi (yurak glikozidlarining farmakodinamikasi)
Deyarli barcha yurak glikozidlari to'rtta asosiy farmakologik ta'sirga ega:
I. Yurak glikozidlarining sistolik ta'siri.
Yurak glikozidlarining klinik va gemodinamik ta'siri ularning birlamchi kardiotonik ta'siri bilan bog'liq bo'lib, yurak glikozidlari ta'sirida sistolaning kuchliroq, kuchliroq, baquvvat va qisqaroq bo'lishidan iborat. Yurak glikozidlari, zaiflashgan yurakning qisqarishini kuchaytiradi, qon tomir hajmining oshishiga olib keladi. Shu bilan birga, ular miyokard kislorod iste'molini oshirmaydi, uni kamaytirmaydi va hatto energiya resurslarini oshiradi. Shunday qilib, yurak glikozidlari yurakning samaradorligini oshiradi. Bu ta'sir ijobiy inotrop ta'sir (inos - tola) deb ataladi. Yurak glikozidlarining biokimyoviy molekulyar ta'sir mexanizmlari ularning miyokard (miokardotsit) bioenergetikasiga kompleks ta'siri bilan bog'liq. Yurak glikozidlari miyokardda ham, boshqa to'qimalarda ham, xususan, miyada ham maxsus retseptorlari bilan bog'lana oladi. Miyokardda yurak glikozidlari uchun bunday retseptor membrana natriy-kaliy ATPazasi hisoblanadi. Yurak glikozidlari retseptor bilan bog'lanib, bu fermentni inhibe qilib, kardiomiotsitlarning tashqi membranasi va sarkoplazmatik to'r membranasining oqsil va fosfolipid qismlarining konformatsiyasini o'zgartiradi. Bu hujayradan tashqari muhitdan kaltsiy ionlarining kirib kelishini osonlashtiradi va hujayra ichidagi saqlash joylaridan (sarkoplazmatik retikulum, mitoxondriya) ionlangan kaltsiyning chiqarilishiga yordam beradi. Natijada yurak glikozidlari miokardotsitlar sitoplazmasida biologik faol kalsiy ionlarining kontsentratsiyasini oshiradi. Kaltsiy ionlari modulyatsiya qiluvchi oqsillar - tropomiyozin va troponinning inhibitiv ta'sirini yo'q qiladi, aktin va miyozinning o'zaro ta'sirini kuchaytiradi va ATPni parchalaydigan miyozin ATPazni faollashtiradi. Miyokard qisqarishi uchun zarur bo'lgan energiya hosil bo'ladi. Bundan tashqari, yurak glikozidlarining ijobiy inotrop ta'siri mexanizmida ular miyokardning adrenergik tuzilmalarining funktsiyasini oshirishi mumkin. EKGda ijobiy inotrop ta'sir kuchlanishning oshishi va QRS oralig'ining qisqarishi bilan namoyon bo'ladi.
II. Yurak glikozidlarining diastolik ta'siri.
Bu ta'sir yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarga yurak glikozidlari yuborilganda yurak qisqarishining pasayishi kuzatiladi, ya'ni salbiy xronotrop ta'sir qayd etiladi. Diastolik ta'sir mexanizmi ko'p qirrali, ammo asosiysi, bu ijobiy inotrop ta'sirning natijasidir: yurak chiqishi ortishi ta'sirida aorta yoyi va karotid arteriyaning baroreseptorlari kuchliroq qo'zg'aladi. Ushbu retseptorlardan impulslar vagus nervining markaziga kiradi, uning faolligi oshadi. Natijada yurak urishi sekinlashadi.
Shunday qilib, yurak glikozidlarining terapevtik dozalarini qo'llashda miyokardning kuchaytirilgan tizimli qisqarishi kardiyomiyositlarda energiya resurslarini tiklashga yordam beradigan etarli "dam olish" (diastol) davrlari bilan almashtiriladi. Diastolning uzaytirilishi dam olish, qon bilan ta'minlash uchun qulay sharoit yaratadi, bu faqat diastol davrida amalga oshiriladi va miyokardning oziqlanishi, uning energiya resurslarini (ATP, kreatin fosfat, glikogen) to'liq tiklash uchun. EKGda diastolaning uzayishi PP oralig'ining ortishi bilan namoyon bo'ladi.
Umuman olganda, yurak glikozidlarining ta'siri ibora bilan tavsiflanishi mumkin: diastola uzoqroq bo'ladi.
Yurak glikozidlarining diastolik ta'sir qilish mexanizmi kaltsiy ionlarini sitoplazmadan "kaltsiy nasosi" (kaltsiy-magniy ATPaz) yordamida sarkoplazmatik retikulumga olib tashlash va natriy va kaltsiy ionlarini almashinuv mexanizmi yordamida hujayradan tashqariga chiqarish bilan bog'liq. uning membranasida.
III. Salbiy dromotrop ta'sir.
Yurak glikozidlarining keyingi ta'siri ularning yurakning o'tkazuvchanlik tizimiga bevosita inhibitiv ta'siri va vagus nerviga tonik ta'siri bilan bog'liq.
Natijada, miokard o'tkazuvchanligi tizimi orqali qo'zg'alishning o'tkazilishi sekinlashadi. Bu salbiy dromotrop ta'sir (dromos - yugurish) deb ataladi.
O'tkazuvchanlikning sekinlashishi butun o'tkazuvchanlik tizimida sodir bo'ladi, lekin u AV tugun darajasida eng aniq ifodalanadi.
Ushbu ta'sir natijasida AV tugun va sinus tugunining refrakter davri uzayadi. Toksik dozalarda yurak glikozidlari atrioventrikulyar blokadaga olib keladi. EKGda qo'zg'alishning sekinlashishi PR intervalining uzayishiga ta'sir qiladi.
IV. Salbiy vannamotrop ta'sir.
Terapevtik dozalarda yurak glikozidlari sinus tugunlarining yurak stimulyatori qo'zg'aluvchanligini pasaytiradi (salbiy vannamotrop ta'sir), bu asosan vagus asabining faoliyati bilan bog'liq. Ushbu guruhdagi dorilarning toksik dozalari, aksincha, miyokardning qo'zg'aluvchanligini oshiradi (ijobiy vannamotrop ta'sir), bu miyokard va ekstrasistolda qo'shimcha (heterotopik) qo'zg'alish o'choqlarining paydo bo'lishiga olib keladi.
Shuni esda tutish kerakki, yurak glikozidlari ta'sirida har bir kaltsiy ioni ikkita natriy ioniga almashtiriladi, ikkinchisi kaliy-natriy nasosining ishi tufayli kaliy ionlari bilan almashinadi. Yurak glikozidlari sitozolda kaltsiy miqdorini oshiradi, lekin sitozolik natriyning ko'payishiga va kaliyning pasayishiga olib keladi, bu esa miokardotsitlarning elektr jihatdan beqaror holatini keltirib chiqaradi.
Sog'lom odamda yurak glikozidlarining terapevtik dozalari ta'sirida tasvirlangan o'zgarishlar sodir bo'lmaydi (kompensator reaktsiyalar tufayli). Bu ta'sirlar faqat yurak dekompensatsiyasi sharoitida paydo bo'ladi, bu esa qopqoq nuqsonlari, aterosklerotik lezyonlar, intoksikatsiya, jismoniy faollik, miokard infarkti va boshqalar fonida yuzaga kelishi mumkin. Bunday sharoitlarda yurak-qon tomir etishmovchiligi yuzaga keladi. Bunday sharoitlarda yurak glikozidlari ta'sirida yurak qisqarishi kuchi va uning daqiqali qon hajmining oshishi butun tanadagi gemodinamikani yaxshilaydi va yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda uning buzilishlarining oqibatlarini bartaraf qiladi:
Avvalo, venoz tiqilishi kamayadi, bu esa shishning rezorbsiyasiga yordam beradi;
Ichki organlarning (jigar, oshqozon-ichak trakti, buyraklar va boshqalar) buzilgan funktsiyalari tiklanadi;
Siydikda natriy reabsorbtsiyasining pasayishi va kaliyning yo'qolishi natijasida diurezning kuchayishi kuzatiladi;
Aylanma qon hajmi kamayadi.
Natijada yurakning ish sharoitlari osonlashadi. O'pkaning qon bilan ta'minlanishini yaxshilash gaz almashinuvini oshirishga yordam beradi. To'qimalarga kislorod yetkazib berish yaxshilanadi, to'qimalarning gipoksiyasi va metabolik atsidoz yo'qoladi. Bularning barchasi bemorda siyanoz va nafas qisilishining yo'qolishiga, markaziy asab tizimida qon bosimi, uyqu, inhibisyon va qo'zg'alish jarayonlarining normallashishiga olib keladi.
Yurak glikozidlari kardiotonik vositalardir. Ularning ta'siri yurak stimulyatori (masalan, adrenomimetika) dan farqlanishi kerak, ularning ta'siri ostida EKGda yurak urish tezligining oshishi va ko'payishi qayd etiladi. Yurak glikozidlari fonida, yurak qisqarishining kuchayishi bilan, ikkinchisining pasayishi qayd etiladi.
^ YURAK GLİKOZIDLARINING FARMAKOKINETIKASI
Glikozid molekulasi qanchalik qutbli bo'lsa, u lipidlarda shunchalik yaxshi eriydi va oshqozon-ichak traktidan so'riladi va aksincha. Shunung uchun:
Strofantin ichakdan deyarli so'rilmaydi;
Digoksin va selanid 30% ga so'riladi;
Digitoksin 100% so'riladi. Oshqozon-ichak traktidan yurak glikozidlarini so'rilish intensivligidagi farqlar ushbu dorilarni tanaga yuborish yo'lini tanlashni aniqlaydi:
Polar yurak glikozidlari faqat parenteral tarzda qo'llaniladi;
Polar bo'lmagan yurak glikozidlari og'iz orqali buyuriladi;
Nisbatan qutbli - enteral va parenteral.
Qon plazmasida ushbu guruhning dorilari albumin bilan bog'lanishi yoki erkin holatda aylanishi mumkin. Polar glikozidlar plazma oqsillari bilan deyarli bog'lanmaydi, qutbsiz glikozidlar esa deyarli butunlay bog'lanadi (masalan, digitoksin 97% oqsil bilan bog'langan).
Glikozidlarning bog'langan fraktsiyasi to'qimalarga kirmaydi, ammo qon plazmasidagi oqsil miqdori kamayganda (jigar, buyrak kasalliklari) yoki endogen (erkin yog 'kislotalari) yoki ekzogen (butadion) mavjud bo'lganda uning qiymati odatdagidan past bo'lishi mumkin. , sulfanilamidlar va boshqalar) qondagi moddalar .
Polar yurak glikozidlari biriktiruvchi to'qimalarga kirmaydi, shuning uchun qondagi strofantin va digoksin kontsentratsiyasi semirib ketgan odamlarda, shuningdek, keksa odamlarda ko'payadi (davolash dozasi ancha past bo'lishi kerak).
Yurak glikozidlarining erkin fraktsiyasi deyarli barcha to'qimalarga, lekin ayniqsa miyokard, jigar, buyraklar, skelet mushaklari va miyaga kiradi. Dorilar ayniqsa miyokardda intensiv ravishda to'planadi. Yurak glikozidlari ta'sirining asosiy yo'nalishi yurak to'qimalarining ushbu dorilar guruhiga yuqori sezuvchanligi bilan izohlanadi.
Kardiotrop ta'sir miyokardda yurak glikozidlarining zarur kontsentratsiyasi yaratilgandan keyin sodir bo'ladi. Ta'sirning rivojlanish tezligi ham faol moddalarning hujayra membranalari orqali kirib borish qulayligiga, ham qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishiga bog'liq. Strofantinning ta'siri administratsiyadan 5-10 minut o'tgach, digoksin - 30-40 daqiqadan so'ng (vena ichiga yuborilganda) rivojlanadi. Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, digoksinning ta'siri 1,5-2 soatdan keyin, digoksin esa 1-1,5 soatdan keyin kuzatiladi. Yurak glikozidlari oqsillar bilan qanchalik mustahkam bog'lanadi (digitoxin ayniqsa kuchli, strofantin va konvallatoksin juda oson), ularning ta'siri shunchalik uzoq davom etadi.
Ushbu guruhdagi dori vositalarining ta'sir qilish muddati ham ularni yo'q qilish tezligi bilan belgilanadi. Polar glikozidlar asosan buyraklar tomonidan o'zgarmagan holda chiqariladi, qutbsizlar esa jigarda biotransformatsiyaga uchraydi.
Kuniga yurak glikozidining butun dozasi tanadan chiqarilmaydi:
Strofantin va konvallatoksin - 45-60%;
Digoksin va selanid - 30-33%;
Digitoksin (davolash boshida) - 7-9%.
Qabul qilingan dozaning katta qismi (turli xil glikozidlar uchun har xil hajmlar) tanada qoladi, bu ularning takroriy yuborish bilan organizmda to'planishiga sabab bo'ladi. Bundan tashqari, yurak glikozidlari qancha uzoq vaqt harakat qilsa, to'planish shunchalik sezilarli bo'ladi (moddiy to'planish, ya'ni yurak glikozidining o'zi organizmda to'planishi). Digitoksinni qo'llashda eng aniq to'planish kuzatildi, bu digitoksinning inaktivatsiyasi va tanadan chiqarilishining sekin jarayonlari bilan bog'liq (yarimparchalanish davri 160 soat). Qabul qilingan strofantin dozasining taxminan 7/8 qismi dastlabki 24 soat ichida chiqariladi, shuning uchun uni qo'llashda to'planishi ahamiyatsiz bo'ladi.
Oshqozon-ichak traktidagi yurak glikozidlari adsorbentlar, biriktiruvchi moddalar va antatsidlar bilan bog'lanadi. Maksimal bioavailability oshqozon-ichak trakti harakatchanligining pasayishi bilan kuzatiladi va giperatsid sharoitlarda va shilliq qavatlarning shishishi bilan preparatning so'rilishining pasayishi kuzatiladi.
Foydalanish uchun ko'rsatmalar:
1. O'tkir yurak etishmovchiligi uchun shoshilinch dori sifatida. Buning uchun vena ichiga tez ta'sir qiluvchi glikozidlarni (strofantin, korglikon va boshqalar) buyurish yaxshidir.
2. Surunkali yurak etishmovchiligi uchun. Bunday holda, uzoq vaqt ta'sir qiluvchi glikozidlarni (digitoksin, digoksin) buyurish maqsadga muvofiqdir.
3. Kardiyak glikozidlar atriyal (supraventrikulyar) ritm buzilishining ayrim turlari uchun buyuriladi (supraventrikulyar taxikardiya, atriyal fibrilatsiya va paroksismal taxikardiya, shuningdek, atriyal chayqalish uchun ikkinchi tanlov sifatida). Bunday holda, yurak glikozidlarining o'tkazuvchanlik tizimiga ta'siri qo'llaniladi, natijada AV tugun orqali impuls o'tkazish tezligi kamayadi.
4. Profilaktik maqsadlarda yurak glikozidlari yurak xastaligi bilan og'rigan bemorlarda bo'lajak yirik jarrohlik operatsiyasidan oldin, tug'ilishdan oldin va hokazolarda kompensatsiya bosqichida qo'llaniladi.
^
YURAK GLİKOZIDLARINI FARMAKOLOGIK XUSUSIYATLARI
Yurak glikozidlari guruhidagi dorilarning har biri ma'lum farqlarga ega. Bu faollik, ta'sirning rivojlanish tezligi, uning davomiyligi, shuningdek, preparatning farmakokinetikasiga tegishli.
Tibbiyotda turli xil turdagi tulkiklardan preparatlar qo'llaniladi: digitalis purpurea (Digitalis purpurea), tulki junli (Digitalis lanata), zanglagan tulki (Digitalis ferruginea).
DIGITOXIN (Digitoxinum; 0,0001 tabletkalar va 0,15 mg rektal shamlar) - har xil turdagi digitalis (D. purpurea, D. lanata) dan olingan glikozid. Oq kristall kukun, suvda deyarli erimaydi. Og'iz orqali qabul qilinganda, u deyarli to'liq so'riladi. Qonda preparat 97% plazma oqsillari bilan bog'lanadi. Boshqa yurak glikozidlaridan farqli o'laroq, digitoxin oqsillar bilan eng kuchli bog'lanishga ega. Shu munosabat bilan, dori darhol harakat qilishni boshlamaydi. Digitoksin tabletkasini qabul qilgandan so'ng, kardiotrop ta'sir ikki soatdan keyin paydo bo'lishni boshlaydi va 4-6-12 soatdan keyin maksimal darajaga etadi. Mamlakatimizda digitoxin faqat planshetlar va süpozituarlarda ishlab chiqariladi, bu preparat in'ektsiya eritmasi shaklida ham mavjud.
Digitoksin jigarda biotransformatsiyaga uchraydi. Natijada 24 tagacha turli metabolitlar, shu jumladan 7 ta faol metabolitlar hosil bo'ladi. Preparatni juda sekin yo'q qiladi - kun davomida taxminan 8-10%, shuning uchun u katta to'planish qobiliyatiga ega. Bu preparatning inaktivatsiyasi va organizmdan chiqarilishining sekin jarayonlari bilan bog'liq (yarimparchalanish davri 160 soat). Shuning uchun preparatning aniq ta'siri 1-3 kun ichida kuzatiladi va parvarishlash dozalari to'xtatilgandan keyin terapevtik ta'sirning davomiyligi 14-21 kun. Bu eng sekin va eng uzoq ta'sir qiluvchi yurak glikozididir.
Foydalanish uchun ko'rsatmalar:
1. Surunkali yurak etishmovchiligida, ayniqsa taxikardiyaga moyillik bilan, ammo strofantinni tomir ichiga yuborish fonida!
2. Digitoksin yurak nuqsonlari kompensatsiyalangan bemorlarda kelgusi rejalashtirilgan katta jarrohlik yoki tug'ruqdan oldin yurak etishmovchiligi rivojlanishining oldini olish uchun buyurilishi mumkin.
Dijitoksinni buyurishda, barcha yurak glikozidlari kabi, ushbu guruhdagi dorilarning boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir qilish imkoniyatini esga olish kerak. Shu bilan birga, mikrosomal jigar fermentlarining induktorlari bo'lgan bir qator dorilar (fenobarbital, antiepileptik preparatlar, butadion) digitoksinning terapevtik ta'sirini kamaytirishi mumkin. Rifampitsin, izoniazid va etambutol ham xuddi shunday harakat qiladi.
Kinidin, NSAIDlar, sulfanilamidlar va bilvosita antikoagulyantlar (plazma oqsillari bilan bog'lanishdan glikozidlarning siljishi natijasida) yurak glikozidlarining samaradorligini oshirishga yordam beradi.
Amalda nafaqat yurak glikozidlarining yuqori darajada tozalangan preparatlari, balki tarkibida glikozidlar bo'lgan o'simliklardan galen va neogalen preparatlari (changlar, infuziyalar, damlamalar, ekstraktlar) ham qo'llaniladi. Shunday qilib, foxglove purpurea yoki grandiflora barglaridan kukun ishlatiladi.
Dorivor xom ashyo va yurak glikozidlarining ko'plab preparatlari faolligini aniqlashda biologik standartlashtirish qo'llaniladi. Ko'pincha yurak glikozidlarining faolligi qurbaqa ta'sir birliklarida (FAU) va mushuk ta'sir birliklarida (CAU) ifodalanadi. Bitta LED standart preparatning minimal dozasiga to'g'ri keladi, bunda eksperimental qurbaqalar, mushuklar va kaptarlarning ko'pchiligida yurak tutilishiga olib keladi. Shunday qilib, tulki barglarining maydalangan kukuni faollikda quyidagi nisbatga to'g'ri keladi: bir gramm barg kukuni 50-66 ICE yoki 10-13 KEDga teng. Saqlash vaqtida barglarning faolligi pasayadi. Bir gramm digitoksin taxminan 5000 KU ga teng.
Tulki junli (D. lanata) asosiy glikozidi DIGOXIN (Digoxinum; 0,25 mg tabletkalar, amp. 1 ml 0,025% eritma, Gedeon Rixter, Vengriya). Qon aylanishiga ta'siri bo'yicha preparat boshqa yurak glikozidlariga yaqin, ammo u o'ziga xos farmakologik xususiyatlarga ham ega:
1. Preparat digitoksinga qaraganda kuchsizroq plazma oqsillari bilan bog'lanadi. Nisbatan qutbli yurak glikozidi bo'lib, qon albumini bilan 10-30% (o'rtacha 25%) bog'lanadi;
2. Og'iz orqali qabul qilinganda digoksin ichakda 50-80% ga so'riladi. Ushbu preparatning latent davri digitoksinga qaraganda qisqaroq. Og'iz orqali qabul qilinganda u 1,5-2 soat davom etadi, tomir ichiga yuborilganda - 5-30 minut. Maksimal ta'sir og'iz orqali yuborilgandan keyin 6-8 soatdan keyin va tomir ichiga yuborilgandan keyin 1-5 soatdan keyin rivojlanadi. Ta'sir tezligi bo'yicha, ayniqsa tomir ichiga yuborilganda, preparat strofantinga yaqinlashadi.
3. Digitoksin bilan solishtirganda, digoksin organizmdan tezroq chiqariladi (yarimparchalanish davri 34-46 soat) va organizmda kamroq to'planish qobiliyatiga ega. Tanadan to'liq chiqarib tashlash 2-7 kundan keyin kuzatiladi.
Foydalanish uchun ko'rsatmalar:
1. Surunkali yurak etishmovchiligi (tabletkalar).
2. Kompensatsiyalangan yurak nuqsonlari bo'lgan bemorlarda keng ko'lamli jarrohlik, tug'ish va hokazolarda yurak etishmovchiligining oldini olish (tabletkalarda).
3. O'tkir yurak etishmovchiligi (preparat tomir ichiga yuboriladi).
4. Atriyal fibrilatsiyaning taxyaritmik shakli, paroksismal atriyal fibrilatsiya, paroksismal supraventrikulyar taxikardiya (planshetlar).
Umuman olganda, digoksin o'rtacha tezlikda va o'rtacha ta'sir muddati bo'lgan preparatdir.
CELANID (sinonimi: izolanid) - digoksinga juda yaqin bo'lgan dori, shuningdek, tulki junli barglaridan olinadi. Celanide 0,00025 tabletkalarda va 1 ml 0,02% eritma ampulalarida mavjud. Bir gramm preparatning faolligi 3200-3800 KEDni tashkil qiladi. Asosiy farqlar yo'q.
STROFANTIN (Strophanthinum; 0,025% eritmaning 1 ml ampulalari) - tropik uzum (Strophanthus gratus; Strophanthus Kombe) urug'idan olingan qutbli yurak glikozidi.
Strofantin oshqozon-ichak traktidan deyarli so'rilmaydi (2-5%) va faqat tomir ichiga buyuriladi. Preparat deyarli oqsillar bilan bog'lanmaydi. Kardiotonik ta'sir 5-7-10 daqiqadan so'ng rivojlanadi va 30-90 daqiqadan so'ng maksimal darajaga etadi. Preparat buyraklar orqali chiqariladi, yarimparchalanish davri 21-22 soatni tashkil qiladi va 1-3 kundan keyin to'liq chiqarilishi kuzatiladi.
Strofantin eng tez ta'sir qiluvchi, ammo ayni paytda eng qisqa ta'sir qiluvchi yurak glikozididir.
Strofantinning sistolik ta'sirining og'irligi uning diastolik ta'siridan ancha muhimroqdir. Preparat yurak tezligi va uning to'plamining o'tkazuvchanligiga nisbatan kam ta'sir qiladi. Amalda to'planmaydi.
Foydalanish uchun ko'rsatmalar:
1. O'tkir yurak etishmovchiligi, shu jumladan miyokard infarktining ayrim shakllari;
2. Surunkali yurak etishmovchiligining og'ir shakllari (II-III daraja).
Strofantin 0,5-1,0 ml tomir ichiga, juda sekin (5-6 minut) yoki tomchilab, 10-20 ml izotonik eritmada suyultirilgandan keyin buyuriladi. Agar tezda qo'llanilsa, shok xavfi yuqori. Preparat odatda kuniga bir marta qo'llaniladi.
Mahalliy xomashyodan, ya'ni vodiy nilufar barglaridan, tarkibida glikozidlar yig'indisini o'z ichiga olgan CORGLICON (Corglyconum; 1 ml 0,06% eritma ampulalari) preparati olinadi.
Korglikon strofantinga juda yaqin, ammo ta'sir tezligi bo'yicha ikkinchisidan past. Korglikonning inaktivatsiyasi biroz sekinroq sodir bo'ladi, shuning uchun strofantin bilan solishtirganda, u uzoqroq davom etadigan ta'sirga ega, shuningdek, aniqroq vagal ta'sirga ega. Preparat quyidagilar uchun buyuriladi:
II va III darajali o'tkir va surunkali yurak etishmovchiligi;
Atriyal fibrilatsiyaning taxsistolik shakli bilan yurak dekompensatsiyasi bo'lsa;
Paroksismal taxikardiya xurujlarini bartaraf etish uchun.
Yuqorida ko'rsatilgan yurak glikozidlarini parenteral qo'llashda vena ichiga yuborish kerak, chunki ular kuchli tirnash xususiyati beruvchi ta'sirga ega. Glikozidlarning to'plangan eritmalari (strofantin, korglikon, digoksin) natriy xlorid yoki glyukozaning izotonik eritmasida suyultirilishi kerak, lekin faqat 5% (40% emas). Konsentrlangan glyukoza eritmalaridan foydalanish tavsiya etilmaydi (20-40%), chunki ular bemorga yuborishdan oldin ham glikozidlarni qisman inaktivlashtirishi mumkin. Ushbu konsentrlangan eritmalar qon tomir endoteliysiga zararli ta'sir ko'rsatishi, ularning trombozini rag'batlantirishi, plazmaning osmotik bosimini oshirishi va dori vositalarining to'qimalarga etkazilishiga to'sqinlik qilishi mumkin. Retseptda ko'rsatilganidek, sekin administratsiya majburiydir.
^ ADONIUS TAYYORLARI
Bahorgi adonis o'ti (Herba Adonis Vernalis) - Chernogoriya yoki bahor adonisi. Adonisning faol moddalari glikozidlar bo'lib, ularning asosiylari CINARIN va ADONITOXINdir.
Ta'sir qilish xususiyatiga ko'ra, adonis glikozidlari raqamli glikozidlarga yaqin, ammo ular sistolik ta'sirda kamroq faol, kamroq aniq diastolik ta'sirga ega, vagal ohangga kamroq ta'sir qiladi, tanada kamroq turg'un, qisqa muddatli ta'sirga ega. muddatli ta'sir qiladi va to'planmaydi. Ichaklarda yaxshi so'riladi. Adonis preparatlari bitta o'ziga xos ta'sirga ega - ular markaziy asab tizimiga tinchlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi.
Foydalanish uchun ko'rsatmalar:
1. Surunkali yurak yetishmovchiligining eng yengil shakllari.
2. Emotsional beqarorlik, kardionevrozlar, vegetativ distoni, engil nevrozlar (sedativlar sifatida).
Adonis preparatlari odatda galen va yangi galen shaklida ishlab chiqariladi va aralashmalar tarkibiga kiradi (masalan, Bexterev aralashmasi tarkibidagi adonizid).
^
YURAK GLİKOZIDLARINI TA'YLASH PRINSİPLARI
Yurak glikozidlari o'z-o'zidan buyurilmasligi kerak. Bu bemorni davolashning maxsus bo'limi. Preparatning to'planishi yurak glikozidlari bilan zaharlanishga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolash uchun yurak glikozidlari qonda preparatning barqaror terapevtik kontsentratsiyasini yaratishni ta'minlaydigan dozalarda qo'llaniladi.
Bunday holda, davolanishning birinchi bosqichida ("to'yingan") ma'lum bir bemorda yurak faoliyatining kompensatsiyasiga erishiladi. Buning uchun davolanishning boshida maksimal terapevtik ta'sirga (to'yinganlik dozasi, yuklanish dozasi yoki to'liq raqamlashtirish dozasi) erishishga imkon beruvchi doza belgilanadi. To'yingan dozaga erishgandan so'ng, ular yurak glikozidlari erishilgan kompensatsiyani saqlab qolish uchun etarli bo'lgan kichik dozalarda buyurilganda davolashning ikkinchi bosqichiga ("saqlash") o'tadilar. Ba'zi bemorlar uchun parvarishlash bosqichi juda uzoq, ba'zan esa umrbod bo'lishi mumkin. Davolashning birinchi bosqichida preparatni parenteral yoki og'iz orqali, ikkinchisida esa - og'iz orqali yuborish mumkin. Digitoksinning to'yinganlik dozasi 0,8 - 1,2 mg ni tashkil qiladi, ya'ni to'yinganlik dozasiga erishish uchun 8 dan 12 tabletkagacha buyurish kerak.
Ta'minot dozasi chiqarib yuborilgan dori miqdorini qoplaydi. Ta'minot dozasi ma'lum formulalar yordamida hisoblanadi. Digitoksin uchun parvarishlash dozasi kuniga 0,05-0,1 mg ni tashkil qiladi, ya'ni kuniga butun tabletka yoki yarmini buyurish kerak. JSST ma'lumotlariga ko'ra, raqamlashtirishning uchta asosiy usuli mavjud (dozaning to'yinganligiga erishish):
1. Tez raqamlashtirish.
Ushbu usul bilan davolash birinchi 24-36 soat ichida tezda erishiladigan to'yinganlik dozasi bilan belgilanadi. Bu usul kamdan-kam qo'llaniladi, faqat shifoxona sharoitida, chunki giyohvand moddalarni haddan tashqari oshirib yuborish xavfi mavjud. Og'ir o'tkir yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tezkor raqamlashtirish juda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi, chunki ular yurak glikozidlariga tolerantlikni pasaytirgan, shuning uchun preparatni haddan tashqari oshirib yuborish oson (strofantin ampulaning 1/4 qismi har soatda asta-sekin tomir ichiga buyuriladi).
2. O'rtacha tez raqamlashtirish. Ushbu usul 2-5-7 kun ichida erishilgan ta'sir bilan o'rta dozalarni qo'llashni o'z ichiga oladi. Dori asta-sekin dozani tanlab, fraktsiyalarda buyuriladi. Bu usul eng tez-tez ishlatiladi.
3. Sekin raqamlashtirish.
Ushbu usul bilan bemorni davolash deyarli parvarish qilish dozasiga teng bo'lgan yurak glikozidlarining kichik dozalari bilan boshlanadi. Ushbu usul ambulatoriya sharoitida ham qo'llanilishi mumkin.
^
YURAK GLİKOZIDLARINING ZAHAARLI TA'SIRI
Yurak glikozidlari potentsial eng zaharli dorilardan biridir. Ular juda past terapevtik indeksga ega - toksik doza terapevtik dozaning 50-60% ni tashkil qiladi. Yurak glikozidlarini qabul qiladigan har to'rtinchi bemorda zaharlanish alomatlari kuzatiladi. Buning sabablari quyidagilar bo'lishi mumkin:
1) past terapevtik indeks;
2) yurak glikozidlaridan foydalanishning mavjud tamoyillariga rioya qilmaslik; 3) boshqa dorilar bilan birgalikda:
Yurak glikozidlarini diuretiklar bilan birgalikda qo'llashda kaliyning yo'qolishi sodir bo'ladi, bu gipokaliy gistiyasini kuchaytiradi, bu kardiyomiyositlarning qo'zg'aluvchanlik chegarasini sezilarli darajada kamaytiradi va natijada yurak ritmining buzilishi (ekstrasistol) paydo bo'ladi;
Yurak glikozidlarini glyukokortikoidlar bilan birgalikda qo'llash ham yurak ritmining mos keladigan buzilishi bilan kaliy yo'qotilishiga olib keladi;
4) jigar va buyraklarning jiddiy shikastlanishi (biotransformatsiya va glikozidlarni chiqarib yuborish joylari);
5) bemorning yurak glikozidlariga individual yuqori sezuvchanligi, ayniqsa miyokard infarkti paytida.
Yurak glikozidlari bilan zaharlanishning rivojlanish mexanizmi shundan iboratki, yurak glikozidlarining toksik kontsentratsiyasi membrana ATPaza faolligini sezilarli darajada kamaytiradi, kaliy-natriy nasosining funktsiyasini buzadi. Fermentlarning inhibisyoni natijasida:
A) kaliy ionlarining hujayraga qaytishini buzish, shuningdek, unda natriy ionlarining to'planishi, bu hujayraning qo'zg'aluvchanligini oshirishga va aritmiya rivojlanishiga yordam beradi;
B) gipodiastol orqali amalga oshiriladigan, yurak chiqishining pasayishiga olib keladigan kaltsiy ionlari kirishining ko'payishi va chiqishining buzilishiga.
Intoksikatsiya belgilari quyidagilarga bo'linadi:
I. Intoksikatsiyaning yurak belgilari:
1. Bradikardiya.
2. Atrioventrikulyar blokada (qisman, to'liq, ko'ndalang).
3. Ekstrasistoliya.
II. Intoksikatsiyaning yurakdan tashqari (ekstrakardial) belgilari:
1. Oshqozon-ichak traktidan: ishtahani yo'qotish, ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i. Bu gastrointestinal intoksikatsiyaning eng dastlabki belgilari.
2. Nevrologik alomatlar (bu yurak glikozidlarining haddan tashqari dozasi bilan yuzaga keladigan haddan tashqari bradikardiya bilan bog'liq): adinamiya, bosh aylanishi, zaiflik, bosh og'rig'i, tartibsizlik, afaziya, rangni ko'rishning buzilishi, gallyutsinatsiyalar, ularni tekshirganda "ob'ektlarning qaltirashi", yo'qolishi. ko'rish keskinligi.
^
Yurak glikozidlari bilan zaharlanishda yordam berish chora-tadbirlari
Yurak glikozidlari bilan zaharlanishda quyidagilar zarur:
1. Yurak glikozidlarini bir vaqtning o'zida faollashtirilgan ko'mirni qo'llash bilan darhol to'xtating, oshqozonni yuvish va sho'rlangan laksatiflarni ham buyurish kerak.
2. Dori kombinatsiyalarini vaqtincha bekor qilish. Agar bemorning ahvoli og'ir bo'lsa, antiaritmik preparatlarni qo'llang. Kasalxona sharoitida siz (4-5%) kaliy xlorid eritmasini tomir ichiga, tomchilatib, EKG monitoringi ostida buyurishingiz mumkin.
3. Bemorga mikrosomal jigar fermentlarini rag'batlantiradigan va yaxshi antiaritmik ta'sirga ega bo'lgan difeninni buyuring. Hozirgi vaqtda bu raqamli intoksikatsiyadan kelib chiqqan qorincha taxikardiyasi uchun eng yaxshi dorilardan biridir. Lidokain (xikain) yurak glikozidlari bilan zaharlanish uchun difeninga qaraganda kamroq samaralidir. Ba'zida yurak glikozidlari bilan intoksikatsiyaga qarshi kurashish uchun beta-blokerlar (masalan, anaprilin) qo'llaniladi. Bundan tashqari, siz sulfhidril guruhlarning donori bo'lgan unitiolni, ionlangan kaltsiyni bog'laydigan Trilon B eritmalarini, shuningdek, yurak glikozidlariga o'ziga xos antikorlarni buyurishingiz mumkin. Ikkinchisi, tijorat dori-darmonlari (yurak glikozidlariga monoklonal antikorlarning bo'laklari) ko'rinishida, aslida antidotlardir.
^
YURAK GLİKOZIDLARI TARAFINDAN INTOXIKASYON OLDINI OLISH
1. Yurak glikozidlarini tayinlash tamoyillariga rioya qilish va bemorni davolashni individuallashtirish.
2. Yurak glikozidlarining boshqa preparatlar bilan ratsional birikmasi.
3. Doimiy EKG monitoringi (PQ intervalining uzayishi, aritmiyalar paydo bo'lishi).
4. Kaliyga boy parhez (quritilgan o'rik, mayiz, banan, pishirilgan kartoshka); kaliy preparatlarini buyurish: PANANGIN (kaliy aspartat magniy aspartat bilan birgalikda),
"Gedeon Rixter", Vengriya; ASPARKAM yoki kaliy orotat.
^
YURAK GLİKOZIDLARINI ISHLATISHGA QARShI KOLAYLAR
Yurak glikozidlarini qo'llashda mutlaq va nisbiy kontrendikatsiyalar mavjud. Mutlaq kontrendikatsiya - bu yurak glikozidlari bilan zaharlanish. Nisbiy kontrendikatsiyalar:
1) ekstrasistol;
2) atrioventrikulyar blokada;
3) gipokalemiya;
4) qorincha paroksismal taxikardiya. Ba'zida ijobiy inotrop ta'sir yurak glikozidlarini qo'llashga qarshi ko'rsatmalarni aniqlashi mumkin - sinus ritmida subaortik va izolyatsiyalangan mitral stenoz.
^
Glikozid bo'lmagan (steroid bo'lmagan) adrenergik bo'lmagan sintetik kardiotoniklar
Yurak glikozidlarining toksikligi yuqori bo'lganligi sababli, ta'sir doirasi va samaradorligi yuqori bo'lgan sintetik kardiotonik preparatlar izlandi. turli xil turlari yurak etishmovchiligi, boshqalarning mavjudligi ijobiy fazilatlar. Shunday qilib, ushbu shartlarga javob beradigan bir qator dori vositalari yaratildi - AMRINONE va MYLRINONE.
Ta'sir mexanizmlari:
fosfodiesteraza inhibisyonu;
cAMP kontsentratsiyasining oshishi;
Protein kinazalarining faollashishi;
Hujayraga kaltsiy ionlarining ko'payishi; - mushaklarning qisqarishini rag'batlantirish.
Ukol bo'lmagan strukturaning birinchi sintetik kardiotonik preparati AMRINO (Amrinon; 100 mg faol moddani o'z ichiga olgan 20 ml eritma). Preparat ijobiy inotrop ta'sirga ega, vazodilatator ta'sirga ega, yurakning chiqishini oshiradi, o'pka arteriyasi tizimidagi bosimni pasaytiradi va periferik qon tomirlarining qarshiligini pasaytiradi. Foydalanish uchun ko'rsatmalar:
Faqat o'tkir konjestif yurak etishmovchiligini qisqa muddatli davolash uchun (gemodinamik monitoring ostida intensiv terapiya bo'limida).
Yon ta'siri: qon bosimining pasayishi, taxikardiya, supraventrikulyar va qorincha aritmi, trombotsitopeniya, buyrak va jigar faoliyatining buzilishi.
MILRINONE preparati tuzilishi va ta'sirida o'xshash. U amrinonga qaraganda faolroq va trombotsitopeniyaga olib kelmaydi.
Tarkib
Agar tashxislar guruhidan yurak kasalliklaridan biriga shubha bo'lsa, yurak glikozidlarining farmakologik guruhidan dori vositalarining ta'siri ijobiy dinamikani ta'minlaydi va eng qisqa vaqt ichida. Tegishli dori-darmonlarni tanlash patologiyaning xususiyatlariga va bemorning yoshiga qarab davolovchi shifokor tomonidan amalga oshiriladi. Kardiyak glikozidlarning ma'lum tasnifi mavjud, bu intensiv terapiya rejimini joriy qilishda e'tiborga olinishi kerak.
Yurak glikozidlari nima
Ushbu farmakologik guruhning vakillari yurak-qon tomir tizimining patologiyalari uchun tavsiya etiladi. Yurak glikozidlari - relaps bosqichida miyokardga foydali ta'sir ko'rsatadigan sintetik yoki o'simlik kelib chiqishi dori-darmonlari. Ular chiqarishning bir nechta shakllariga ega va tomir ichiga yuborish va og'iz orqali yuborish uchun mo'ljallangan. Birinchi holda, terapevtik ta'sir ancha tezroq kuzatiladi.
Agar o'pkada tiqilib qolishning noxush alomatlari paydo bo'lsa yoki yurak mushaklarining kontraktilligi buzilgan bo'lsa, bunday dori-darmonlarni qo'shimcha ishlatmasdan klinik bemorning umumiy holatini barqarorlashtirish juda muammoli. Ular tizimli qon oqimiga samarali so'riladi, organizmga tizimli ta'sir ko'rsatadi, og'riq va tashvish belgilarini engillashtiradi.
Farmakologik ta'sir
Ushbu guruhning dori-darmonlaridan foydalanishni o'tkazish kerak to'liq kurs. Yurak glikozidlarining farmakologik ta'siri nafaqat miyokardga, balki butun yurak-qon tomir tizimiga ta'sir qiladi. Dori-darmonlarning faol komponentlari ta'sirlangan tanada quyidagi funktsiyalarni bajaradi, ular remissiya davrini uzaytiradi:
- qon bosimining keyingi pasayishi bilan diurezning kuchayishi;
- qorinchalarga qon oqimini rag'batlantirish;
- yurak kasılmalarının kuchayishi;
- diastolaning ko'payishi, sistolaning pasayishi;
- yurak tezligini sekinlashtirish, bu ayniqsa aritmiya uchun muhimdir.
Harakat mexanizmi
Kardiyak glikozidlarning asosiy vazifasi - minimal energiya sarfi bilan miyokard qisqarishini rag'batlantirish. Terapevtik ta'sir davolash kursining boshida kuzatiladi va faol moddalarning faolligi tufayli ta'minlanadi. Belgilangan farmakologik guruh vakillaridan foydalangandan so'ng tanadagi ta'sir mexanizmining quyidagi turlari mumkin:
- Antiaritmik. Yurak tezligining pasayishi va miyokardning bo'shashishi (diastol) davrining davomiyligi oshishi kuzatiladi.
- Kardiotonik. Oddiy qon oqimini tiklash va miyokard kuchini oshirishni ta'minlaydi.
- Anti-ishemik. Koronar tomirlarning kengayishiga yordam beradi, miyokardning kislorod va ozuqa moddalariga bo'lgan ehtiyojini kamaytiradi.
- Diuretik. Qon bosimining pasayishini ta'minlaydi va tanadan ortiqcha suyuqlikni olib tashlaydi.
- Qon tomir. Qon tomir devorlarining o'tkazuvchanligini tiklaydi, qon tomir tonusini va ichki organlar va tizimlarning normal faoliyatini normallantiradi.
- Stabillash. Kardiomiotsitlar va qon o'rtasidagi ionlar almashinuvi uchun mas'ul bo'lgan oqsillar va fermentlarning faolligini inhibe qiladi.
- Bloklash. Stress omillarining tarqalishini to'xtatadi, asab tizimini tinchlantiradi.
Foydalanish uchun ko'rsatmalar
Agar yurak-qon tomir tizimining ishida muammolar yuzaga kelsa, shifokor og'riqni yo'qotish va uzoq muddatli terapevtik ta'sirga ega bo'lish uchun yurak glikozidlarini buyuradi. Bunday dori-darmonlarni qo'llashga faqat tibbiy maslahat bilan ruxsat beriladi, tizimli qon aylanish tizimiga kiradigan faol moddalar kontsentratsiyasini hisobga olish kerak; Quyidagi klinik ko'rinishlarda ijobiy dinamika kuzatiladi:
- yurak, atriyal fibrilatsiya;
- atrioventrikulyar blokada;
- yurak etishmovchiligi;
- vagus asab kasalliklari;
- dekompensatsiya bosqichining surunkali holati;
- taxikardiya belgilari;
- qon aylanishining buzilishi 3-4 daraja;
- yuqori qon shakarining asoratlari;
- qorincha ekstrasistoliyasi.
Tasniflash
Yurak glikozidlariga nima tegishli ekanligini aniqlagandan so'ng, yurak faoliyatini tezroq va yuzaga kelishi mumkin bo'lgan asoratlarsiz tiklash uchun bemorga qachon va qanday yurak ta'siriga ega bo'lgan dori-darmonlarni qabul qilish kerakligini batafsil tushunish kerak. Quyida shifokorlar u yoki bu intensiv terapiya rejimini tayinlashda foydalanadigan harakat tamoyiliga asoslangan shartli tasnif mavjud. Shunday qilib:
- Inotrop ijobiy ta'sir mushak tuzilmalarida kaltsiy darajasini sezilarli darajada oshiradi.
- Barotropik ijobiy ta'sir dozani oshirib yuborishda xavflidir, chunki qorincha aritmi rivojlanadi.
- Xronotropik salbiy ta'sir, bunda vagus nervining patogen faolligi faqat kuchayadi.
- Atriyoventrikulyar birikma bo'ylab impuls o'tkazilishining patologik sekinlashishi bilan dromotropik salbiy ta'sir.
Dori nomlari
Yurak-qon tomir kasalliklaridan tez tiklanish ehtimoli eng qisqa vaqt ichida yuqori bo'lishini ta'minlash uchun davolash uchun tez ta'sir qiluvchi yurak glikozidlarini tanlash tavsiya etiladi. Bunday dorilar darhol umumiy farovonlikning yaxshilanishini ta'minlaydi, ammo ularning terapevtik ta'siri uzoq vaqt davomida etarli emas; Uzoq muddatli glikozidlarga kelsak, ular asta-sekin tizimli qon aylanishiga so'riladi, lekin ayni paytda barqaror va uzoq muddatli sog'liq uchun foyda keltiradi.
Onlayn do'konda yurak glikozidlarini buyurtma qilish va sotib olishdan oldin, siz qo'shimcha ravishda shifokoringiz bilan maslahatlashib, kunlik dozalarni individual ravishda sozlashingiz kerak. Oshqozon-ichak trakti, tizimli ovqat hazm qilish tizimiga salbiy ta'sir ko'rsatishni istisno qilish uchun ko'rsatmalarni o'rganish muhimdir. asab tizimi. umumiy farovonlikdagi har qanday o'zgarishlar davolovchi shifokor bilan individual ravishda kelishilishi kerak.
Tez harakat
Korglykon - to'g'ridan-to'g'ri patologiya joyida engil kardiotonik ta'sirga ega bo'lgan yurak glikozidi. Faqat tomir ichiga yuborish uchun eritma shaklida mavjud bo'lib, u bemorlar tomonidan yurak disfunktsiyasining engil shakllarini samarali davolash uchun faol qo'llaniladi. Dozani oshirib yuborish holatlari va nojo'ya ta'sirlar juda kam uchraydi. vena ichiga yuborishdan 15-20 minut o'tgach ijobiy dinamika kuzatiladi.
Strophanthin - dekompensatsiya bilan o'tkir va surunkali yurak etishmovchiligi uchun reanimatsiya choralarining muhim tarkibiy qismi sifatida zarur bo'lgan yana bir yurak glikozidi. Bu, shuningdek, yuqoridagi dori-darmonlarga qaraganda ko'proq yon ta'sirga ega bo'lgan tomir ichiga in'ektsiyadir. Inyeksiyadan keyingi dastlabki daqiqalarda ijobiy dinamika kuzatiladi.
Uzaygan
Digoksin yog'da eriydigan yurak glikozidlarini tavsiflaydi, ular zamonaviy farmakologiyada bemorga qulayroq bo'lishi uchun bir nechta chiqarish shakllarini o'z ichiga oladi. Bu planshetlar va in'ektsiya. Birinchi holda, biz asosiy kasallikning sekin, ammo barqaror ijobiy dinamikasini ta'minlash uchun yurak dori-darmonlarini og'iz orqali yuborish haqida gapiramiz. Inyeksiyalar tomir ichiga asta-sekin kiritiladi va og'ir klinik holatlarda yurak bilan kasallangan bemor uchun "shoshilinch yordam" hisoblanadi.
Digitoksin - bu o'simlik kelib chiqishi bo'lgan kümülatif ta'sirga ega yurak glikozidi. Faol modda - bu dori nomini bergan foxglove purpurea. Lotin tilida bu "digitalis" kabi eshitiladi. Preparat vena ichiga tomchilab yuborilishi kerak. Umumiy farovonlikning yaxshilanishi asta-sekin o'sib boradi, ammo preparatni qo'llash uzoq davom etadigan ta'sir bilan tavsiflanadi.
Selanid yurak glikozidi bo'lib, bitta chiqariladigan shaklga ega - og'iz orqali foydalanish uchun planshetlar. Chiqarish shakli, ayniqsa, mehnat qobiliyatini yo'qotmagan bemorlar uchun juda qulaydir. Ammo terapevtik ta'sir deyarli sezilmaydi, asta-sekin o'sib boradi. Faol komponent lanatosid C, yordamchi komponentlar magniy, kaliy, laktoza, kartoshka kraxmalidir.
Glikozidlar bilan davolash qoidalari
Yurak etishmovchiligi belgilarining paydo bo'lishi klinik bemorni darhol ogohlantirishi kerak. Yurakning keng patologiyalari bo'lsa, shifokor yurak glikozidlarini kompleks davolash rejimiga kiritadi, ammo kunlik dozani buzishni qat'iyan tavsiya etmaydi. Qondagi preparatning kontsentratsiyasini asta-sekin oshirish kerak, keyin ham o'rtacha darajada kamaytirilishi va butunlay yo'q qilinishi kerak. Bu zararlangan hujayralar membranalari darajasida sodir bo'ladigan "kumulyativ ta'sir" bilan izohlanadi.
Uning qanday o'ziga xos tarkibiy qismlari borligi muhim emas kimyoviy tarkibi yurak glikozidi - vodiyning nilufari, adonis yoki sintetik modda, kompleks davolash rejimida tanlangan preparatning maksimal dozasi mavjudligi 3-5 kundan ortiq bo'lmagan muddatga qoldirilishi kerak. Aks holda, nojo'ya ta'sirlarni va dozani oshirib yuborish belgilarini istisno qilib bo'lmaydi.
Glikozidlar samarasiz bo'lganda
Patologik jarayon davomida yurak glikozidlari har doim ham bemorning ahvolini normallashtira olmaydi va ba'zi klinik holatlarda sog'lig'ining keskin yomonlashishini istisno qilib bo'lmaydi. Ushbu farmakologik guruhning vakillari yurak-qon tomir tizimining bunday patologik sharoitlari mavjud bo'lsa, faol fazaga kiritilishi mumkin. Davolash hali ham samarasiz:
- surunkali perikardit;
- mitral stenoz;
- aorta qopqog'i etishmovchiligi;
- cheklovchi kardiyomiyopatiya.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
Oddiy dori-darmonlarning yakuniy narxini bilishdan oldin, foydalanish bo'yicha tibbiy cheklovlarni diqqat bilan o'qib chiqish kerak. Barcha bemorlarga bunday konservativ davoga ruxsat berilmaydi, quyidagi kontrendikatsiyalar mavjud:
- atrioventrikulyar tugunning blokadasi 2-3 daraja;
- glikozidlar bilan zaharlanish;
- o'tkir miokard infarkti;
- gipokalemiya va giperkalsemiya;
- tananing faol komponentlarga sezgirligini oshirish;
- murakkab buyrak etishmovchiligi.
Yurak glikozidlari bilan zaharlanish sabablari
Agar siz preparatning belgilangan dozasini muntazam ravishda oshirsangiz, dozani oshirib yuborish qondagi faol komponentning kontsentratsiyasini oshiradigan "kumulyativ ta'sir" deb ataladigan ta'sirga asoslanadi. Bemor o'zini zaif his qiladi va ko'proq yotishga harakat qiladi. Ushbu patologik jarayonning boshqa ko'rinishlari - sekin yurak urishi, tez-tez bosh aylanishi, ko'ngil aynishi va aritmiya. Bunday anomaliyalar dozani oshirib yuborish bilan xavfsiz tarzda bog'lanishi mumkin va darhol preparatni qabul qilishni to'xtatadi.
Zaharlanish uchun birinchi yordam
Qon va oshqozon-ichak traktini yurak glikozidlarining haddan tashqari konsentratsiyasidan tozalash kerak. Birinchi holda, sorbentlarni (Enterosgel, Sorbex) og'iz orqali qabul qiling, ikkinchi holda, kaliy preparatlarini tomir ichiga yuboring (Panangin, Kaliy xlorid). Umumiy fonni normallashtirish uchun qo'shimcha ravishda aritmiya va sekin yurak tezligini simptomatik davolashni tashkil qiling. Masalan, blokada va bradikardiyani samarali bartaraf etish uchun Atropin preparatini qo'llash ko'rsatiladi.
Dori vositalarining narxi
Ushbu farmakologik guruh vakillarining narxi har xil, ammo siz narx oralig'idan emas, balki davolanishning yakuniy natijasiga ko'proq e'tibor qaratishingiz kerak. Bunday dori-darmonlarni dorixonada bepul sotib olish yoki rangli kataloglar yordamida onlayn dorixonadan buyurtma qilish mumkin. Yurak glikozidlarining taxminiy narxlari quyida keltirilgan:
Video: yurak etishmovchiligini davolash
Diqqat! Maqolada keltirilgan ma'lumotlar faqat ma'lumot uchun mo'ljallangan. Maqolada keltirilgan materiallar o'z-o'zini davolashni rag'batlantirmaydi. Faqatgina malakali shifokor tashxis qo'yishi va muayyan bemorning individual xususiyatlaridan kelib chiqqan holda davolanish bo'yicha tavsiyalar berishi mumkin.
Matnda xatolik topdingizmi? Uni tanlang, Ctrl + Enter tugmasini bosing va biz hamma narsani tuzatamiz!