Detalji Objavljeno 27.12.2019

Poštovani čitatelji! Sretnu Novu godinu i Božić želi vam kolektiv knjižnice! Vama i Vašim obiteljima od srca želimo sreću, ljubav, zdravlje, uspjeh i veselje!
Neka vam nadolazeća godina podari blagostanje, međusobno razumijevanje, slogu i dobro raspoloženje.
Sretno, blagostanje i ispunjenje vaših najdražih želja u novoj godini!

Testirajte pristup EBS Ibooks.ru

Detalji Objavljeno 03.12.2019

Poštovani čitatelji! Do 31. prosinca 2019. našem sveučilištu je omogućen testni pristup EBS Ibooks.ru, gdje se možete upoznati s bilo kojom knjigom u načinu čitanja cijelog teksta. Pristup je moguć sa svih računala u sveučilišnoj mreži. Za dobivanje daljinskog pristupa potrebna je registracija.

"Genrikh Osipovič Graftio - uz 150. godišnjicu rođenja"

Detalji Objavljeno 02.12.2019

Poštovani čitatelji! U rubrici “Virtualne izložbe” nalazi se nova virtualna izložba “Henrikh Osipovich Graftio”. 2019. obilježava se 150. obljetnica rođenja Genriha Osipoviča, jednog od utemeljitelja hidroenergetike u našoj zemlji. Znanstvenik enciklopedist, talentirani inženjer i izvanredan organizator, Genrikh Osipovich dao je ogroman doprinos razvoju domaće energetike.

Izložbu su pripremili djelatnici Zavoda znanstvena literatura knjižnicama. Izložba predstavlja djela Genriha Osipoviča iz povijesnog fonda LETI i publikacije o njemu.

Izložbu možete pogledati

Testirajte pristup elektroničkom knjižničnom sustavu IPRbooks

Detalji Objavljeno 11.11.2019

Poštovani čitatelji! Od 8. studenoga 2019. do 31. prosinca 2019. našem je sveučilištu omogućen besplatan testni pristup najvećoj ruskoj bazi podataka s punim tekstom - elektroničkom knjižničnom sustavu IPR BOOKS. EBS IPR BOOKS sadrži više od 130.000 publikacija, od čega više od 50.000 jedinstvenih obrazovnih i znanstvenih publikacija. Na platformi imate pristup aktualnim knjigama koje se ne mogu pronaći u javnoj domeni na internetu.

Pristup je moguć sa svih računala u sveučilišnoj mreži.

Da biste dobili daljinski pristup, morate se obratiti odjelu za elektroničke resurse (soba 1247) VChZ administrator Polina Yuryevna Skleymova ili elektronička pošta [e-mail zaštićen] s temom „Upis u IPRknjige“.

ULTRALJUBIČASTA SPEKTROSKOPIJA(UV spektroskopija, UFS), optički presjek. spektroskopija, uključujući dobivanje, proučavanje i korištenje spektra emisije, apsorpcije i refleksije u ultraljubičastom području, tj. u području valnih duljina 10-400 nm (valni brojevi 2,5 · 10 4 - 10 6 cm -1). UVC na valnoj duljini manjoj od 185 nm naziva se. vakuum, jer je u tom području UV zračenje toliko jako apsorbirano zrakom (uglavnom kisikom) da je potrebno koristiti vakuumske ili spektralne instrumente punjene neapsorpcijskim plinom.

Tehnika uglavnom za mjerenje UV spektra isto kao i spektri u vidljivom području (vidi Spektrofotometrija).

Spektralni uređaji za UVC razlikuju se po tome što umjesto staklene optike.

Za dijelove se koristi sličan kvarc (rjeđe fluorit ili safir) koji ne apsorbiraju UV zračenje. Aluminijski premazi koriste se za odbijanje UV zračenja. Prijemnici su obični ili niskoželatinski fotografski materijali, kao i fotoelektrični. uređaji, pog. arr. fotomultiplikatori, brojači fotona, fotodiode, ionizacijske komore. Kako bi se povećala osjetljivost pri korištenju fotografskih materijala, ponekad se bilježi fluorescencija uzrokovana UV zračenjem koje se proučava. Ozračivanjem UV zračenjem B-BO se u pravilu ne uništava niti mijenja, što omogućuje dobivanje podataka o njegovim kemijskim svojstvima. sastav i struktura. U UV području pojavljuju se elektronski spektri, tj. položaj vrpci i linija određen je razlikom u razgradnji energije. elektronska stanja atoma i molekula. Ovdje leže rezonantne linije neutralnih, jednostruko i dvostruko ioniziranih atoma, kao i spektralne linije koje emitiraju višestruko ionizirani atomi u pobuđenom stanju. Apsorpcijske vrpce većine poluvodiča, koje nastaju tijekom izravnih prijelaza elektrona iz valentne u vodljivu vrpcu, koncentrirane su u području blizu UV zraka. U UV području također postoje vibracije elektrona. vrpce molekula (vibracijska struktura pojavljuje se samo kadainovacije kao što su kemijska veze, određivanje parametara potencijalnih površina. energije pobuđenih stanja molekula itd. Ta se istraživanja temelje na pripisivanju apsorpcijskih vrpci UV spektra određenim elektronskim prijelazima. U ovom slučaju potrebno je voditi računa o položaju i intenzitetu pruga. Obično se termin “UV spektroskopija” odnosi upravo na ovo područje spektroskopije.

Za zasićenje ugljikovodika, mogući su samo -prijelazi koji zahtijevaju visoke energije, a odgovarajuće vrpce leže u UV području vakuuma, na primjer. u slučaju metana i etana - na 125, odnosno 135 nm.

Za nezasićene spojeve karakteriziraju prijelazi koji se pojavljuju na valnim duljinama od 165-200 nm. Prisutnost konjugacije, alkila ili drugih supstituenata (uključujući one koji sadrže heteroatome) dovodi do pomaka vrpci prema dužim valnim duljinama (batokromni pomak), na primjer. butadien apsorbira već na 217 nm. Za karbonilne (kao i za tiokarbonilne) spojeve. u max. U dugovalnom području postoji pojas niskog intenziteta uzrokovan prijelazom zabranjenim simetrijom. U području kraće valne duljine pojavljuju se trake visokog intenziteta i prijelazi.

Dakle, u spektru formaldehida postoje maksimumi apsorpcije na 295 (slabo), 185 i 155 nm.

Priroda apsorpcijskog spektra ovisi o relativnom položaju kromofora. Ako su skupine kromofora izravno spojene, onda je spektar prikazan jake promjene u usporedbi sa spektrima konn. s izoliranim kromofornim skupinama. Odnosi se. Položaj kromofora na višestrukim vezama omogućuje razlikovanje cis i trans izomera.

Trake u spektru aromatskih

veza povezan s prijelazima aromatskih elektrona. sustava. Na vrstu spektra utječu supstituenti: kao što su alkil, halogeni - malo, skupine s usamljenim parovima elektrona (OH, OR, NH 2, NF 2) - jako. Ako postoji karbonilna, nitro ili nitrozo skupina, tada se u spektru dodatno uočavaju -prijelazne trake. U spektrima nekih supstituiranih benzena, na primjer. nitrobenzena, moguće je izolirati trake s intramolom. prijenos naboja (odgovara prijelazima, tijekom kojih postoje prednosti, smanjenje Zbog jednostavnosti analitičkih operacija i, u većini slučajeva, visoke osjetljivosti, metoda je pronašlaširoka primjena

u farmaceutskoj analizi.

UV spektrofotometrijom se utvrđuje autentičnost (identifikacija), kakvoća i kvantitativno određivanje kako pojedinačnih tvari tako i sastojaka oblika lijeka; ispitivanje prema testovima „Otapanje” i „Ujednačenost doziranja”.

Metoda se koristi u takvim fazama proučavanja ljekovitih tvari i oblika doziranja kao što su farmakokinetika, bioraspoloživost, proučavanje stabilnosti i određivanje roka trajanja. Ispitivanje autentičnosti ljekovitih supstanci.

Ova faza farmaceutske analize temelji se na sljedećim tehnikama:

a) pronalaženje λ max i λ min u spektru, karakterizirajući područja maksimalne i minimalne apsorpcije;

b) izračunavanje omjera optičkih gustoća otopine koja se proučava na različitim valnim duljinama;

c) karakteristike intenziteta apsorpcije na temelju specifičnog indeksa (E);

d) usporedba spektra analita sa spektrom standardnog uzorka iste tvari.

U svim slučajevima potrebno je dobiti spektar pod uvjetima navedenim u ND - otapalo, koncentracija, raspon valnih duljina, veličina (debljina) kivete.

Prikladna tehnika za testiranje autentičnosti je određivanje omjera apsorpcijskih vrijednosti na dva maksimuma. Time se smanjuje utjecaj varijabli instrumenta na test i eliminira potreba za korištenjem standardnog uzorka. Ova metoda se koristi u slučaju analize natrijevog para-aminosalicilata

Tablica 7

Karakteristike UV spektra koji se koriste u identifikaciji određenih ljekovitih tvari u farmakopejskoj analizi

№ p/p	Ljekovita tvar	Koncentracija i otapalo	Obilježje koje se koristi za identifikaciju
	Amlodipin besilat	0,005% u 1% otopini 0,1 M HCl u metanolu	λ max = 360 ± 2 nm; E= 113-121
	Aminazin	0,0005% u 0,01 M HCl	λ max = 254±2nm, 307±2nm
	Anestezin	0,0005% u 0,1 M NaOH	λ max = 281±2nm; λ min = 238±2nm
	Verapamil hidroklorid	0,002% u 0,01 M HCl	D 229 = 0,61 – 0,64 D 278 = 0,23 – 0,24
	deksametazon	0,001% u 95% alkoholu	λ max = 240±2nm; D 240 nm / D 263 nm = 1,9 – 2,1
		0,002% u 95% alkoholu	λ max =244±2nm, 275±2nm, 281±2nm; λ min =230±2nm, 259±2nm, 279±2nm; prikazana je slika spektra
	Difenhidramin	0,05% u 95% alkoholu	λ max =253±2nm, 258±2nm, 264±2nm; λ min =244±2nm, 255±2nm, 263±2nm
	Drotaverin hidroklorid	0,0015% u 0,1 M HCl	λ max =241±2nm,302±2nm,353±2nm; λ min =223±2nm,262±2nm,322±2nm
	Zopiklon	0,001% u 0,1 M HCl	λ max =303±2nm; D 303 = 0,340-0,380
		0,0006% otopina kamfor 2,4-dinitrofenilhidrazona u 95% etil alkoholu	λ max = 231±2nm, 265±2nm; rame u području od 273 nm do 277 nm
	Askorbinska kiselina	0,001% u pufer otopini s pH 7,0	λ max =265±2nm
	nikotinska kiselina	0,002% u 0,1 M NaOH	λ max =258±2nm, 264±2nm, 270±2nm; λ min =240±2nm; u području od 240 nm do 256 nm uočena su dva neidentificirana ramena
	Folna kiselina	0,001% u 0,1 M NaOH	Potpuna podudarnost sa GSO spektrom u području od 230 do 380 nm
	nitroksolin	0,0005% otopina u mješavini 95% alkohola - pufer otopina s pH 9,18 (98:2)	λ max =249±2nm, 341±2nm, dva ramena u području od 228nm do 238nm i od 258nm do 268nm
	ofloksacin	0,001% u 0,1 M HCl	λ max = 226±2nm, 295±2nm; λ min = 265±2nm
	Papaverin hidroklorid	0,0025% u 0,01 M HCl	λ max = 285±3nm, 309±2nm; λ min = 289±2nm
	Piracetam	1% vodena otopina	Nema izražene maksimume apsorpcije u području od 230 nm do 350 nm
	progesteron	0,001% u 95% alkoholu	λ max = 241±2nm; E= 518-545
	Ranitidin hidroklorid	0,01% vodena otopina	λ max = 229±2nm; 315±2nm; D 229 nm / D 315 nm = 1,01 – 1,07
	Sulfa-dimetoksin	0,000015% u NaOH 0,000015% u HCl	Spektar alkalne otopine lijeka, uzet u odnosu na kiselu otopinu, ima λ max = 253 ± 2 nm, 268 ± 2 nm; λ min = 260±2nm; Spektar kisele otopine lijeka, uzet u odnosu na alkalnu otopinu, ima λ max = 288 ± 2 nm
	Tamoksifen citrat	0,002% u metanolu	λ max =237nm, 275nm
	famotidin	0,0025% u fosfatnom puferu	Potpuna podudarnost sa RSO spektrom u području od 230 nm do 350 nm
	Furazolidon	0,0015% u DMF-u	λ max =260±2nm, 367±2nm; λ min =302±2nm
	Furacilin	0,0006% u DMF-u	λ max =260±2nm, 375±2nm; λ min =306±2nm

Prilikom testiranja autentičnosti često se preporuča izračunati maksimum apsorpcije E (na primjer, za kloramfenikol, adrenalin, progesteron) ili usporediti pronađenu vrijednost optičke gustoće u određenom rasponu valnih duljina s vrijednostima navedenim u ND. Tako apsorpcijski spektar otopine piridoksin hidroklorida u otopini fosfatnog pufera (pH = 6,9) koncentracije 0,5 mg/ml u području od 230 do 250 nm ima maksimume na 254 i 324 nm, a optička gustoća na ovi maksimumi su jednaki 0, odnosno 0,35.

Neki testovi autentičnosti pomoću UV spektrofotometrije zahtijevaju upotrebu referentnih materijala (RM) ljekovitih tvari. U tom slučaju, uzorak CO mora biti pripremljen i istovremeno određen pod istim uvjetima kao ispitivana tvar. Stoga bi UV spektar 0,0005% otopine etinitestradiola u etilnom alkoholu trebao imati maksimume i minimume na istim valnim duljinama kao i otopina CO iste koncentracije; trebale bi biti odgovarajuće apsorpcijske vrijednosti izračunate za suhu tvar pri λ max = 281 nm ne razlikuju više od 3%. Ova tehnika daje pouzdanije rezultate nego kada se analizira spektar samo jednog ispitivanog spoja.

UV spektrofotometrija također je jedna od komponenti kompleksa spektralnih metoda za proučavanje novih biološki aktivnih tvari. Određene apsorpcijske trake u spektru mogu ukazivati ​​na prisutnost u strukturi ovog spoja određenih funkcionalnih skupina, fragmenata struktura (kromofora). Ovo objašnjava sličnost spektara tvari koje sadrže fenilni radikal, na primjer, efedrin, difenhidramin, atropin, benzilpenicilin. Imaju tri apsorpcijska maksimuma: 251, 257 i 263 nm (slika 7).

Ljekovite tvari koje sadrže supstituirani aromatski radikal - adrenalin, morfin, estradiol, kloramfenikol i dr. - imaju jedan maksimum u spektru od oko 260 nm, konjugirani enonski sustav u lijekovima iz skupine kortikosteroida je oko 238 nm (slika 8. ).

Za neke ljekovite tvari (derivati ​​barbiturne kiseline, sulfonamidi, fenoli, neki derivati ​​purina itd.) priroda spektra može se mijenjati ovisno o pH otopine (sl. 9, 10, 11, 12, 14). U tom se slučaju mijenja λ max (batokromni pomak), povećava se apsorpcija (povećava se optička gustoća) i opaža se hiperkromni učinak. Kofein ne pokazuje kisela svojstva, pa je njegov apsorpcijski maksimum u kiseloj i alkalnoj sredini na istoj valnoj duljini - 272 nm (slika 13). To jest, UV spektrofotometrija može pružiti informacije o određenim svojstvima tvari koja se proučava.

Nedvosmislen zaključak o strukturi kemijski spoj ne može se izvesti pomoću UV spektrofotometrije, jer je interpretacija spektra teška zbog prisutnosti više od jednog kromofora u molekuli. Ipak, metoda omogućuje određivanje nekih skupina - kromofora i izvođenje zaključaka o prirodi i stupnju konjugacije (s produljenjem konjugacijskog lanca uočava se pomak apsorpcijskog maksimuma u područje veće valne duljine, sl. 11. ).

UV spektrofotometrijom se proučavaju svojstva organskih spojeva: sposobnost stvaranja vodikovih veza, određivanje pKa kiselina i baza, određivanje sastava i svojstava kompleksnih spojeva ljekovitih tvari, izomerija.

Cis i trans izomeri imaju različite spektre. Trans oblik obično jače apsorbira i njegov je apsorpcijski pojas pomaknut prema dužim valnim duljinama; ova činjenica može poslužiti kao dokaz promjene strukture tijekom reakcije.

Međutim, UV spektri ne daju nikakve informacije o strukturi tvari koja se proučava, jer omogućuju nam da ustanovimo samo prisutnost kromofora i heteroatoma.

Osim toga, UV spektrofotometrija pruža izvrsnu priliku za kvantitativna analiza tvari koje sadrže takve skupine.

Kada se testira na dobrotu (čistoću) koristiti iste karakteristike kao za identifikaciju. U prisutnosti nečistoća, λ max se može promijeniti, mogu se pojaviti dodatni maksimumi i može se promijeniti intenzitet apsorpcije.

Specifične nečistoće prisutne u ljekovitim tvarima u pravilu imaju sličnu kemijsku strukturu tvari koja se proučava. Stoga su od posebnog interesa slučajevi kada ljekovita tvar i njezina specifična nečistoća apsorbiraju na različitim valnim duljinama.

Na primjer, λ max adrenalina (Ι) nalazi se na 278 nm, a njegova specifična nečistoća, adrenolon (ΙΙ), ima apsorpcijski maksimum na 310 nm.

Prema zahtjevu farmakopejske monografije, u 0,05% otopini adrenalina pripremljenoj za ispitivanje čistoće, optička gustoća na 310 nm ne smije biti veća od 0,1 (tj. strogo regulirani sadržaj adrenalina dopušten je u adrenalinu).

Kvantifikacija. Princip kvantitativnog određivanja UV spektrofotometrijom je sljedeći: uzorak analiziranog uzorka (tvar, oblik lijeka i sl.) se otopi u odgovarajućem otapalu, po potrebi se pripremi dodatno razrjeđenje dobivene otopine i odredi se njegova optička gustoća. mjeri se na valnoj duljini navedenoj u metodi. Koncentracija (sadržaj) analita određuje se jednom od prethodno opisanih metoda (odjeljak 1.2.3.4).

Sukladno suvremenim zahtjevima za tablete, dražeje, suhe lijekove za injekcije i ljekovite tvari u kapsulama s udjelom djelatne tvari od 0,05 g ili manje potrebno je ispitivanje ujednačenosti doziranja, tj. sadržaj tvari u svakoj pojedinačnoj dozi. Za takvu procjenu, posebice u slučaju sadržaja djelatne tvari u mg ili njezinih frakcija (klonidin tablete sadrže 0,075 i 0,15 mg djelatne tvari), potrebna je uporaba visokoosjetljive metode. To je UV spektrofotometrija u većini slučajeva.

Relevantno je proučavanje bioraspoloživosti ljekovitih tvari. Njegova specifična karakteristika je test “Rastvaranje” (GF ΧΙ, br. 2, str. 154). UV spektrofotometrija, koja se obično odlikuje visokom osjetljivošću, jedna je od najčešće korištenih metoda u tu svrhu (tablica 8).

U nastavku su navedene metode za analizu nekih ljekovitih tvari spektrofotometrijskom metodom u UV području, au tablici 8 prikazan je niz primjera primjene UV spektrofotometrijske metode u farmakopejskoj analizi.

DRŽAVNA OBRAZOVNA USTANOVA VISOKOG STRUČNOG OBRAZOVANJA

"KUBAN DRŽAVNO MEDICINSKO SVEUČILIŠTE"

MINISTARSTVO ZDRAVLJA RUSKE FEDERACIJE

ZAVOD ZA FARMAC

NASTAVNI RAD IZ FARMACEUTSKE KEMIJE

Tema: " Pripravci estrogenih hormona i njihovih sintetskih analoga.

Farmaceutske analize.

Završeno:

student

farmaceutski

fakultet

V godina, 2 grupe

Buslaeva N.P.

Provjereno:

nastavnik, dr. sc.

N.A.

Krasnodar,

2014

Uvod................................................. ......................................................... ............. .............3

Poglavlje I. Teorijski dio............................................. ...... ................................5

1. Klasifikacija predstavnika preparata hormona estrogena

I njihovi sintetski analozi................................................. .....................5

1. Fizička svojstva koja se koriste za

utvrđivanje ispravnosti lijekova.................................8

1. Kemijske metode identifikacija ................................................... ......... 10
2. Metode ispitivanja čistoće..................................................... ..................... 14
3. Kemijske metode kvantifikacije.....................................15
4. Fizikalne i fizikalno-kemijske kvantitativne metode

definicije..................................................... ......................................................... 19

1. Uvjeti skladištenja lijekova, uporaba i

obrasci za otpuštanje..................................................... .........................................................20

poglavlje II. Eksperimentalni dio..................................................... ... ...................21

1. Primjena spektrofotometrije u UV spektralnom području

u analizi dietilstilbestrola i sinestrola u tabletama od 0.001.....21

Zaključak................................................. ................................................. ......... 29

Reference ................................................. ......................................................... 31

Uvod

Proboj u medicinskoj znanstvenoj zajednici u rješavanju problema produljenja prosječnog životnog vijeka žena i poboljšanja kvalitete života bila je primjena estrogenske hormonske nadomjesne terapije u medicinskoj praksi.

Hormoni estrogeni u ženskom tijelu nastaju u folikulima jajnika.

Lijekovi koji sadrže estrogen koriste se od 40-ih godina prošlog stoljeća za ispravljanje stanja nedostatka estrogena uzrokovanih starenjem ili kirurškim "isključivanjem" funkcije jajnika.

Estrogeni pripadaju skupini steroidnih hormona i derivati ​​su ugljikovodika estrana:

Postoje tri poznata prirodna hormona estrogena: estron, estradiol i estriol:

Već dugo se u medicini koristi prirodni hormon estron u obliku uljnih otopina. Estradiol ima dvostruko veću aktivnost, ali zbog brze inaktivacije nije korišten. Naknadno je dokazano da su esteri estradiola stabilnije tvari od estrona. Osim toga, imaju produljeni učinak.

Od polusintetskih analoga estradiola kao lijekovi koriste se etinil estradiol, mestranol i estradiol dipropionat. Etinil estradiol i mestranol karakterizira prisutnost etinilnog radikala u molekuli na poziciji 17, što je dovelo do višestrukog povećanja estrogenske aktivnosti u odnosu na estron i njegovog zadržavanja tijekom oralne primjene.

Tvari s estrogenim djelovanjem pronađene su ne samo među steroidima, već i među aromatskim spojevima, posebice derivatima fenantrena, derivatima difenila i drugima. Pretpostavlja se da estrogenski učinak ovisi o prisutnosti aromatskih jezgri u molekuli.

Sintetski analozi nesteroidnih estrogena koji se koriste u medicinskoj praksi uključuju sinestrol i dietilstilbestrol.

Dakle, učinkovitost upotrebe estrogenih lijekova u ispravljanju hormonskog statusa pacijenata, dokazana dugogodišnjom svjetskom kliničkom praksom, određuje relevantnost proučavanja svojstava i značajki farmaceutske analize lijekova u ovoj skupini.

Poglavlje I . Teorijski dio

1. Klasifikacija predstavnika pripravaka hormona estrogena i njihovih sintetskih analoga

Prirodni estrogeni (folikularni hormoni) su derivati ​​ugljikovodika estrana.

Najvažniji predstavnici su estron (slika 1) i estradiol (slika 2).

Riža. 1. Strukturna formula estron

(3-hidroksiestratri-1,3,5(10)-en-17-on)

Riža. 2. Strukturna formula estradiola

(3,17β-dihidroksiestratri-1,3,5(10)-en)

Za razliku od androgena, u molekulama estrona i estradiola prsten A je aromatski, a na 10. atomu ugljika nema kutne metilne skupine.

Polusintetski analozi estradiola uključuju etinil estradiol (Slika 3), estradiol dipropionat (Slika 4) i mestranol (Slika 5).

Riža. 3. Strukturna formula etinilestradiola

(17α-etinilestraterien-1,3,5-diol-3,17β)

Riža. 4. Strukturna formula estradiol dipropionata

(estratrien-1,3,5(10)-diol-3,17β dipropionat)

Riža. 5. Strukturna formula mestranola

(17α-etinil estratrien-1,3,5-diol-3,17β-3-metil ester)

Trenutno je sintetiziran niz nesteroidnih estrogena, kao što su sinestrol (Slika 6) i dietilstilbestrol (Slika 7).

Riža. 6. Strukturna formula sinestrola

(mezo-3,4-bis-(p-hidroksifenil)-heksan)

Riža. 7. Strukturna formula dietilstilbestrola

(trans-3,4-bis-(p-hidroksifenil)-heksen-3)

2. Fizikalna svojstva koja se koriste za utvrđivanje dobre kakvoće lijekova

Prema fizikalnim svojstvima derivati ​​estradiola su bijeli ili s blagom kremastom nijansom kristalne tvari. Praktički netopljiv u vodi, slabo ili umjereno topljiv (etinil estradiol) u kloroformu, umjereno ili lako topiv (etinil estradiol) u etanolu. Estradiol dipropionat je umjereno i sporo topiv u biljnim uljima. Derivati ​​estradiola imaju četiri asimetrična ugljikova atoma u molekuli, odnosno razlikuju se međusobno i od ostalih steroidnih hormona po specifičnoj rotaciji.

Sintetski estrogeni sinestrol i dietilstilbestrol su prema svojim fizikalnim svojstvima bijeli kristalni prah, bez mirisa. Praktički netopljiv u vodi, lako topljiv u etanolu i eteru, slabo topljiv u kloroformu. Sinestrol je slabo topiv u breskvinom i maslinovom ulju.

Prema fizikalnim i fizikalno-kemijskim metodama identifikacije na temelju uporabe fizička svojstva Ova skupina lijekova uključuje:

1. Određivanje tališta:

• t mn. (etinil estradiol) = 181-186 °C;
• t mn. (mestranol) = 149-154 °C;
• t mn. (estradiol dipropionat) = 104-108 °C;
• t mn. (sinestrol) = 184-187 °C;
• t mn. (dietilstilbestrol) = 168-174 °C.

1. Određivanje specifičnog kuta rotacije:

• 0,4% otopina u piridinu za etinil estradiol = -27 do -31°;
• 2% otopina u kloroformu za mestranol = + 2 do + 8°;
• 1% otopina u dioksanu za estradiol dipropionat = + 37 do 41°.

1. UV i IR spektroskopija:

• UV apsorpcijski spektar otopine etinilestradiola u smjesi etanola i natrijevog hidroksida u području 220-330 nm ima maksimum apsorpcije na 241 i 299 nm i minimum apsorpcije na 226 i 271 nm, a otopina u etanolu ima maksimum apsorpcije na valnoj duljini od 280 nm.
• Estradiol dipropionat je 0,01% otopina u etanolu, koja bi u području 220-235 nm trebala imati dva maksimuma apsorpcije na 269 i 276 nm.
• Autentičnost etinil estradiola, mestranola i estradiol dipropionata potvrđena je IR spektrima snimljenim u vazelinu u području od 4000 × 200 cm-1 .
• U otopini etanola u području od 230-250 nm, 0,005% otopina sinestrola ima maksimum apsorpcije na 280 nm, minimum na 247 nm i rub na od 283 nm do 287 nm,
• Maksimalna apsorpcija 0,01% otopine dietilstibestrola na 242 nm i rub na 276 do 280 nm.

3. Metode kemijske identifikacije

Opće grupne reakcije na steroidnu jezgru:

1. Pod djelovanjem koncentrirane sumporne kiseline, otopina u prisutnosti etinilestradiola dobiva narančasto-crvenu boju sa žućkasto-zelenom fluorescencijom; nakon dodavanja dobivene otopine u 10 ml vode, boja se mijenja u ljubičastu i nastaje ljubičasti talog.
2. Mestranol s koncentriranom sumpornom kiselinom stvara krvavocrvenu boju sa žućkastozelenom fluorescencijom.

Posebne reakcije identifikacije:

1. Kisela hidroliza pod djelovanjem koncentrirane sumporne kiseline estradiol dipropionata uz stvaranje estradiola i propionske kiseline:

Estradiol dipropionat estradiol

Naknadno zagrijavanje u prisutnosti etanola dovodi do stvaranja etil estera propionske kiseline, koji ima karakterističan miris:

C 2 H 5 -COOH + C 2 H 5 OH = C 2 H 5 -COO-C 2 H 5 + H 2 O

1. Prisutnost fenolnog hidroksila u molekuli etinil estradiola potvrđuje reakcija stvaranja etinil estradiol benzoata, koja ima t mn.

= 199-202 °C.

Također, prema reakciji stvaranja azo boje s diazotiranom sulfaniličnom kiselinom:

1. Nastaje tamnocrvena otopina. Prisutnost nesupstituiranih fenolnih hidroksila u molekulama sinestrola i dietilstilbestrola može se detektirati pomoću željezovog klorida ( III ). Alkoholne otopine dietilstilbestrola su obojene zelena
2. , postupno se pretvara u žutu.

Reakcija stvaranja bromnih derivata sinestrola: pod djelovanjem bromne vode na njezinu otopinu u ledenoj octenoj kiselini oslobađa se žuti talog tetrabromozinestrola:

1. Dietilstilbestrol pri izvođenju iste reakcije u prisutnosti tekućeg fenola poprima smaragdno zelenu boju koja se pojavljuje zagrijavanjem.

1. Reakcija nitracije sinestrola: kada se doda dušična kiselina i zagrijava u vodenoj kupelji, postupno se pojavljuje žuta boja:
2. Kada se koncentrirana sumporna kiselina nanese na kloroformsku otopinu sinestrola u prisutnosti formaldehida, sloj kloroforma postaje trešnjastocrven. Otopina dietilstilbestrola u koncentriranoj sumpornoj kiselini ima svijetlu narančastu boju koja postupno nestaje nakon razrjeđivanja s vodom.
3. Zagrijavanje dietilstilbestrola s octenom kiselinom i vanilinom, zatim dodavanje klorovodične kiseline, kuhanje i dodavanje kloramina (nakon hlađenja) dovodi do pojave plave boje

4. Metode ispitivanja čistoće

Primjese stranih steroida u pripravcima hormona estrogena određuju se na pločama Silufol UV-254 kao svjedoci. Ukupan sadržaj steroidnih nečistoća ne smije biti veći od 2%, uklj . etinil estradiol ne sadrži više od 1% estrona.

Prisutnost stranih nečistoća u sintetskim analozima estrogena nesteroidne strukture određuje se pomoću TLC na pločama sa slojem silikagela ili na Silufol UV-254 uzlaznom metodom, koristeći sustav otapala benzen-heksan-aceton ( sinestrol) ili kloroform-metanol (dietilstilbestrol). Razvijač je fosfomolibdenska kiselina.

U dietilstilbestrolu, prisutnost nečistoće 4,4 dihidroksistilbena i srodnih estera određena je optičkom gustoćom (ne više od 0,5) 1% otopine u etanolu pri 325 nm.

5. Kemijske metode kvantitativnog određivanja

1. Za kvantitativno određivanje estradiol dipropionata koristi se reakcija alkalne hidrolize s točno odmjerenom količinom 0,1 M alkoholne otopine kalijevog hidroksida, čiji se višak titrira s 0,1 M solnom kiselinom. Indikator je fenolftalein.

KOH + HCl = KCl + H2O

1. Kvantitativno određivanje sinestrola u tvari provodi se metodom neizravne neutralizacije. Anhidrid octene kiseline u piridinu dodaje se supstanci sinestrola, a zagrijavanjem se dobiva diacetilirani derivat sinestrola (ester). Višak anhidrida octene kiseline, pretvoren u octenu kiselinu, titrira se s 0,5 M otopinom natrijevog hidroksida. Indikator fenolftalein. Paralelno se provodi kontrolni pokus s istom količinom anhidrida octene kiseline.

Sličan proces događa se i kod određivanja dietilstilbestrola.

1. Sinestrol se također može kvantitativno odrediti reverznom bromid-bromatometrijskom metodom. Brom, koji se oslobađa interakcijom 0,1 M otopine kalijevog bromata i kalijevog bromida, taloži sinestrol u obliku tetrabrom derivata. Višak titranta određuje se jodometrijskom metodom:

1. Etinilestradiol se kvantificira neizravnom neutralizacijom. Kao otapalo koristi se pročišćeni tetrahidrofuran. Oslobađa se nakon dodavanja srebrnog nitrata dušična kiselina titrirati s 0,1 M otopinom natrijevog hidroksida. Točka ekvivalencije određuje se potenciometrijski staklenom elektrodom. Etinil estradiol tvori dvostruku sol sa srebrnim nitratom, koja se sastoji od srebrne soli etinilestradiola i šest molekula srebrnog nitrata. [ 3]

Primjer kvantitativnog određivanja sinestrola titrimetrijskom metodom:

Dajte mišljenje o kvaliteti sinestrola (MW = 270,37 g/mol) na temelju kvantitativnog sadržaja, uzimajući u obzir zahtjeve Globalnog fonda. X (u tvari treba biti najmanje 98,5% sinestrola), ako je za acetiliranje 0,4988 g uzeto 5 ml otopine anhidrida octene kiseline u bezvodnom piridinu, a za titraciju viška anhidrida octene kiseline i oslobođene octene kiseline sa 17,60 ml. , 5 mol/l otopina natrijevog hidroksida s K = 1,0013. U kontrolnom pokusu korišteno je 24,88 ml otopine titranta.

Metoda neizravnog nevodenog alkalimetrijskog određivanja sinestrola.

Kemija reakcija:

Nakon reakcije acetilacije, neizreagirani anhidrid octene kiseline podvrgava se hidrolizi da bi nastala octena kiselina:

2CH 3 COOH + 2NaOH = 2CH 3 COONa + 2H 2 O

K tech. = 2:2 = 1:1 = 1. Otopina titranta se priprema od pravih čestica.

Ali 1 mol sinestrola stupa u interakciju s 2 mola anhidrida octene kiseline.

Prema tome, F ekv.

= 1:2 = ½.

MI. (synestrol) = ½ × M.m. (synestrol) = ½ × 270,37 g/mol = 135,185 g/mol ekv. T = M.e. ×C

/ 1000 = 135,185 g/mol eq × 0,5 mol/l / 1000 = 0,06759 g/ml. C = (V kontrola × K 1 - V × K 2 ) × T × 100 % / a

= (24,88 ml × 117,60 ml × 1,0013) × 0,06759 g/ml × 100 % / 0,4988 g = 98,38 %.

Zaključak: tvar sinestrola u smislu kvantitativnog sadržaja sinestrola ne zadovoljava zahtjeve ND, budući da je sadržaj ispod standarda mora biti najmanje 98,5%.

1. 6. Fizikalne i fizikalno-kemijske metode kvantitativne analize

1. Fotokolorimetrijsko određivanje etinilestradiola temelji se na upotrebi diazoreagensa (smjesa sulfanilne kiseline, natrijeva nitrita i klorovodične kiseline). U alkalnoj sredini nastaje biazo derivat etinilestradiola, obojen crveno. Kao referentna otopina koristi se otopina istog derivata poznate koncentracije i poznate optičke gustoće.

Sinestrol i dietilstilbestrol također se mogu kvantitativno odrediti fotoelektrokolorimetrijski pomoću crveno obojenog produkta biazonskog spajanja s diazotiranom sulfaniličnom kiselinom.

7. Uvjeti skladištenja lijekova, obrasci za upotrebu i otpuštanje

Koriste se kao estrogenski agensi. S obzirom na produženi učinak estradiol dipropionata, primjenjuje se intramuskularno, 1 ml 0,1% otopine u ulju 2-3 puta tjedno. Etinilestradiol se propisuje oralno u obliku tableta od 0,00001 i 0,00005 g.

Mestranol je jedan od sastojaka Infecundin tableta, aktivnog oralnog kontraceptiva koji sadrži 0,0001 g mestranola i 0,0025 g noretinodrela.

Etinil estradiol je uključen u takve kontraceptive kao što su Marvelon, Non-ovlon, Ovidon, koji se koriste u obliku tableta.

Sintetski pripravci estrogena čuvaju se prema listi B, u dobro zatvorenoj ambalaži, zaštićeni od svjetlosti.

Po farmakološkom djelovanju bliski su prirodnim estrogenim hormonima. Kada se daju oralno, ne uništavaju ih gastrointestinalni trakt, brzo se upijaju. Propisuje se oralno u obliku tableta od 1 mg i intramuskularno u obliku uljnih otopina koncentracije 0,1% i 2-3%. Otopine visoke koncentracije (2-3%) propisane su za liječenje malignih neoplazmi.

poglavlje II . Eksperimentalni dio

1. Primjena spektrofotometrije u UV spektralnom području

u analizi dietilstilbestrola i sinestrola u tabletama od 0,001

UV apsorpcijska spektrofotometrija temelji se na mjerenju količine apsorbirane tvari elektromagnetsko zračenje u određenom uskovalnom području.

Obično se za UV mjerenja koristi približno monokromatsko zračenje u rasponu od 190 do 380 nm.

Osnovni pojmovi

Apsorpcija (I t ) - decimalni logaritam recipročne vrijednosti prijenosa ( J ). Globalni fond koristi termine "optička gustoća"(D), kao i "izumiranje" (E).

Prijenos (J ) je kvocijent dijeljenja intenziteta svjetlosti koja prolazi kroz tvar s intenzitetom svjetlosti koja pada na tvar.

Apsorpcija (a t ) - učestalo od podjele apsorpcije ( D ) koncentracijom tvari (C), izraženom u gramima po litri, i duljinom apsorpcijskog sloja u centimetrima(L):

U farmakopejama se češće koristi izraz “specifična stopa apsorpcije”.kada je koncentracija (C) izražena u gramima na 100 ml; dakle = 10 × a t.

Indeks molarne ekstinkcije (ε) - kvocijent apsorpcijske podjele ( ja t ) koncentracijom tvari (C), izraženom u molovima po litri, i duljinom apsorpcijskog sloja u centimetrima.

Apsorpcijski spektar je grafički izraz odnosa apsorpcije (ili bilo koje funkcije) prema valnoj duljini (ili bilo kojoj funkciji valne duljine).

Uređaji. Farmakopeja ne navodi posebne vrste instrumenata koji se preporučuju za izvođenje mjerenja. U našoj zemlji koriste se domaći i uvozni uređaji. Kako bi se osigurala ujednačenost mjerenja, preporučuje se strogo pridržavanje utvrđenih uvjeta rada pri radu uređaja. Posebno je važno osigurati mjeriteljsko održavanje instrumenata s obzirom na njihovo umjeravanje kako na skali valnih duljina tako i na fotometrijskoj skali. Ovo održavanje obično provode odgovarajuće državne mjeriteljske organizacije.

Čimbenici koji utječu na obnovljivost i točnost rezultata.

Da biste dobili pouzdane podatke, morate se strogo pridržavati uputa za brigu o uređaju i njegovom radu, obratite pozornost na čimbenike kao što su točnost debljine kiveta i njihova spektralna propusnost.

Kivete koje se koriste za ispitnu i kontrolnu otopinu moraju biti identične i imati istu spektralnu propusnost ako sadrže samo jedno otapalo. U protivnom se mora izvršiti odgovarajuća izmjena.

Posebna pozornost Pazite na čistoću kiveta. Ne dodirujte vanjske površine kivete prstima; nikakva tekućina (otapalo ili ispitna otopina) ne smije doći u dodir s njima. Treba također razmotriti moguća ograničenja povezana s upotrebom otapala.

Osjetljivost metode određena je uglavnom sposobnošću apsorpcije tvari i izražava se, kao što je gore navedeno, molarnim koeficijentom apsorpcije. Granične koncentracije tvari koje se analiziraju spektrofotometrijom obično su niže nego u titrimetrijskim ili gravimetrijskim metodama. To objašnjava primjenu spektrofotometrije u određivanju malih količina tvari, posebice u različitim oblicima doziranja.

Glavni uvjet za kvantitativnu analizu je usklađenost s Bouguer-Lambert-Beerovim zakonom unutar granica odgovarajućih koncentracija. Kako biste provjerili sukladnost sa zakonom, nacrtajte ovisnost (apsorbancija - valna duljina) ili izračunajte faktor za svaku standardnu ​​otopinu i odredite raspon koncentracije unutar kojeg vrijednost A/C ostaje konstantna.

Postoje i koriste se dvije bitno različite metode za spektrofotometrijska kvantitativna određivanja. Prema jednom od njih, sadržaj tvari u postocima(S istraživanjem) ) izračunavaju se na temelju unaprijed izračunate vrijednosti apsorpcije, često na temelju vrijednosti E 1% 1 cm.

Gdje

V razrjeđenje, ml. Pogledajte ostale oznake iznad.

Glavni nedostatak gornje definicije je dobro poznata činjenica: različiti spektrofotometri (čak i različiti uređaji istog modela i iste proizvodnje) daju značajna odstupanja u vrijednosti apsorpcije za istu standardnu ​​otopinu.

Pouzdaniji i ponovljivi rezultati dobivaju se usporedbom apsorpcije ispitivane tvari s apsorpcijom standardnog uzorka određenog pod istim uvjetima. Ovo uzima u obzir brojne čimbenike koji utječu na spektrofotometrijska mjerenja, kao što su postavke valne duljine, širina proreza, apsorpcija kivete i otapala, itd.

Spektrofotometrijsko kvantitativno određivanje sadržaja ljekovite tvari pri analizi pojedinačnih tvari treba biti povezano s uporabom posebno pripremljenog standardnog uzorka te tvari.

Standardni uzorci- to su tvari s kojimausporediti testirane lijekove pri njihovoj analizi fizikalne i kemijske metode. Ti su uzorci podijeljeni na uzorke državnog standarda (GSO) i uzorke radnog standarda (RSS). GSO je posebno čisti uzorak ljekovite tvari.

Otpuštanje GSO provodi se u skladu s farmakopejskom monografijom. Farmakopejski članak o GSO-u izrađuju i revidiraju poduzeća (organizacije) koje proizvode ili razvijaju lijekove, a dogovoren je s državom istraživanje Institut za standardizaciju lijekova i odobren prema utvrđenoj proceduri.Kao RSO koriste se uzorci serijskih lijekova koji udovoljavaju zahtjevima farmakopejske monografije. Pri izračunavanju kvantitativnog sadržaja analita u obliku doziranja uzima se u obzir stvarni sadržaj ove tvari u RSO.

Određivanje sadržaja tvari na

pomoću standardnog uzorka

Izračunavanje količinskog sadržaja pojedine tvari u postocima(X ) kada se koristi standardni uzorak provodi se prema formuli:

Ako je koncentracija standardne RSO otopine izražena u postocima (C std. = %), tada formula za izračunavanje sadržaja u g ima oblik:

Ako znamo optičku gustoću standardne otopine ljekovite tvari, te izračunamo specifičnu brzinu apsorpcije otopine ljekovite tvari, možemo izračunati i sadržaj ljekovite tvari u tableti (u gramima), na temelju prosječna težina tablete:

Koncentracija otopine standardnog uzorka ljekovite tvari (u%) izražava se formulom:

Gdje

V 1 volumen prvog razrjeđenja, ml;

V 2 volumen drugog razrjeđenja, ml.

Pogledajte ostale oznake iznad.

Za tvar, g:

Za čvrste oblike doziranja (tablete, dražeje), g:

Gdje

100 faktor pretvorbe.

Primjer #1

Zadovoljavaju li tablete sinestrola zahtjeve FS-a u pogledu kvantitativnog sadržaja, ako je za otopinu dobivenu otapanjem 0,3005 g praškastih tableta u etilnom alkoholu u odmjernoj tikvici od 100 ml optička gustoća 0,550, za otopinu GSO sinestrola koja sadrži 0,00003 g/ml, optička gustoća je 0,560 (ɣ=280 nm, u sloju od 1 cm). Sadržaj sinestrola trebao bi biti 0,0009 ± 0,0011 g na temelju prosječne težine tablete (P = 0,101 g).

× a = 0,550 × 0,00003 g/ml × 100 ml × 0,101 g / 0,560 × 0,3005 g = 0,00099 g ≈ 0,001 g.

Primjer br. 2

Ocijenite kakvoću tableta sinestrola od 0,001 g ako su tijekom spektrofotometrijskog određivanja dobiveni sljedeći rezultati (ɣ = 280 nm): optička gustoća standardne otopine = 0,385, koncentracija standardne otopine 0,00003 g/ml, optička gustoća ispitne otopine = 0,392. Masa od 0,3204 g praškastih tableta otopljena je u 100 ml apsolutnog etilnog alkohola. Izračunajte sadržaj u g na temelju prosječne mase tablete (masa 20 tableta je 2,040 g). Prema FS treba sadržavati 0,0009 0,0011 g u smislu jedne tablete.

Prvo izračunajte prosječnu težinu jedne tablete:

2,040 g / 20 = 0,102 g.

Uz istraživanje = D istraživanje

× Iz standarda

× V × P / D std.

× a = 0,392 × 0,00003 g/ml × 100 ml × 0,102 g / 0,385 × 0,3204 g = 0,00097 g ≈ 0,001 g. Zaključak: po kvantitativnom sadržaju sinestrola u tabletama od 0,001 g udovoljavaju zahtjevima Saveznog zakona.

Zaključak Moderna znanost i društvo diktiraju temeljno nove zahtjeve za cjelokupni zdravstveni sustav, posebno za sektor razvoja farmaceutskih lijekova.

Također treba uzeti u obzir da je globalni trend kontinuirani rast potrošnje lijekova, što je povezano, s jedne strane, s rastom životnog standarda stanovništva, as druge strane, s njegovim starenjem. .

Obećavajući smjer u odnosu na estrogenske lijekove je poboljšanje postojećih i razvoj novih metoda za dobivanje polusintetskih i sintetskih analoga estrogenih hormona.

Velika prednost sintetskih estrogena je dostupnost njihove sinteze zbog jednostavnosti kemijske strukture. Stvaranje etera i estera ne smanjuje aktivnost estrogena, ali povećava trajanje djelovanja.

Pretpostavlja se da estrogenski učinak ovisi o prisutnosti aromatskih jezgri u molekuli. Važna uloga pripada hidroksilnim i ketonskim skupinama, sposobni su za stvaranje vodikovih veza i interakciju s proteinima u tijelu.

Za liječenje se koriste pripravci hormona estrogena veliki broj ozbiljne patologije, uključujući maligne neoplazme.

Hormonska kontracepcija, koja je stekla široku popularnost u posljednjem desetljeću, također se temelji na širokoj upotrebi hormona estrogena u svom sastavu.

Proučavanje značajki farmaceutske analize ove skupine lijekova potvrđuje prednosti korištenja fizikalno-kemijskih metoda, odnosno UV spektrofotometrije, koja omogućuje identifikaciju tvari, prisutnost stranih nečistoća i kvantitativno određivanje steroidnih estrogena i njihovih sintetskih analoga. nesteroidne strukture.

Reference:

1. Arzamastsev A.P. Analiza ljekovitih smjesa / A.P. Arzamastsev, V.M. Pečenikov, G.M. Rodionova, V.L. Dorofeeva, E.N. Aksenov. M.: Tvrtka “Sputnik +”, 2000. 275 str.
2. Belikov V.G. Farmaceutska kemija. U 14 sati 1. dio. Opća farmaceutska kemija: Udžbenik za farmaceutske institute i medicinske fakultete. sveučilišta / V.G. Belikov. - M.: postdiplomske studije, 1993. 432 str.;
3. Belikov V.G. Farmaceutska kemija. U 14 sati 2. dio. Specijalna farmaceutska kemija: Udžbenik za visoka učilišta / V.G. Belikov. - Pjatigorsk, 1996. 608 str.
4. Belikov V.G. Farmaceutska kemija. Tutorial/ V.G. Belikov. 2. izd. M.: “MEDpress-inform”, 2008. 614 str.
5. Blinnikova A.A. Spektrofotometrija i fotoelektrokolorimetrija u analizi lijekova: Udžbenik / A.A. Blinnikova. Tomsk: Izdavačka kuća Sibirskog državnog medicinskog sveučilišta, 2005. 96 str.
6. Vitenberg I.G. Kontrola kvalitete lijekova proizvedenih u apoteci: metodološke preporuke u laboratorijsku radionicu. 4. izd. / I.G. Vitenberg, N.I. Kotova, V.Yu. Podushkin, M.P. Blinova. St. Petersburg: Izdavačka kuća SPHFA, 2012. 76 str.
7. XII izd.: sv. 1. / M.: Znanstveni centar ispitivanje medicinskih proizvoda, 2008. 704 str.
8. Državna farmakopeja Ruske Federacije XII izd.: sv. 2. / M.: Znanstveni centar za vještačenje medicinskih proizvoda, 2010. 600 str.
9. X izd. / Ministarstvo zdravlja SSSR-a. 10. izd. M.: Medicina, 1968. 1079 str.
10. Državna farmakopeja SSSR-a XI izd.: sv. 1. Opće metode analiza / Ministarstvo zdravstva SSSR-a. 11. izd. dod. M.: Medicina, 1987. 336 str.
11. Dudko V.V. Analiza ljekovitih tvari po funkcionalnim skupinama: Udžbenik / V.V. Dudko, L.A. Tihonov; uredio/la SI. Krasnova, M.S. Jusubova. Tomsk: Izdavačka kuća NTL, 2004. 140 str.
12. Ermilova E.V. Analiza lijekova: Udžbenik / E.V. Ermilova, T.V. Kadirova, V.V. Dudko. Tomsk: Izdavačka kuća Sibirskog državnog medicinskog sveučilišta, 2010. 201 str.
13. Kontrola kvalitete industrijskih lijekova: udžbenik / I.G. Vitenberg, E.I. Sakanyan, T.Yu.Ilyina, V.Yu. Podushkin. i dr. Sankt Peterburg: Izdavačka kuća SPHFA, 2006. 104 str.;
14. Melnikova N.B. Farmakopejska analiza organskih ljekovitih tvari: Nastavno-metodički priručnik za studente 3. godine Farmaceutskog fakulteta / N.B. Melnikova. N. Novgorod: Izdavačka kuća NGMA, 2009. 65 str.
15. Nesterova T.A. Metode kvantitativnog određivanja ljekovitih tvari u tvarima i oblicima za pojedinačnu proizvodnju (za pripravnike i studente Pedagoškog fakulteta): Nastavno-metodički priručnik za specijalnost 060108 (040500) farmacija / T.A. Nesterova, V.A. Karpenko. Voronjež: Izdavačka kuća VSMU, 2006. 84 str.
16. Vodič za laboratorijsku nastavu iz farmaceutske kemije: Udžbenik / Aksenova E.N., Andrianova O.P., Arzamastsev A.P. itd.; uredio/la A.P. Arzamastseva. 3. izdanje, revidirano. i dodatni M.: Medicina, 2004. 384 str.
17. Strusovskaya O.G. Kontrola kvalitete ljekovitih oblika po narudžbi: Smjernice za studente VI naravno obrazac za dopisivanje osposobljavanje farmaceutskog fakulteta o provedbi predmetni rad/ O.G. Strusovskaya. Arhangelsk: Izdavačka kuća SSMU, 2007. 26 str.
18. Strusovskaya O.G. Opće metode za određivanje kakvoće ljekovitih tvari. Izdanje 2. Revidirano i prošireno u skladu sa zahtjevima Globalnog fonda XII Ruska Federacija: Smjernice za laboratorijsku nastavu iz farmaceutske kemije za studente Prisutnost nesupstituiranih fenolnih hidroksila u molekulama sinestrola i dietilstilbestrola može se detektirati pomoću željezovog klorida ( kolegij Farmaceutskog fakulteta / O.G. Strusovskaya. Arhangelsk: Izdavačka kuća SSMU, 2009. 29 str.
19. Strusovskaya O.G. Značajke analize gotovih oblika lijekova: Upute za laboratorijsku nastavu za studente IV kolegij Farmaceutskog fakulteta. dio 1. / O.G. Strusovskaya. Arhangelsk: Izdavačka kuća SSMU, 2006. 55 str.
20. Strusovskaya O.G. Značajke analize gotovih oblika doziranja:

Upute za laboratorijske vježbe za studente IV tečaj

Farmaceutski fakultet. 2. dio / O.G. Strusovskaya. Arkhangelsk:

Izdavačka kuća SSMU, 2006. 39 str.

1. Farmaceutska kemija: Udžbenik / Ed. A.P. Arzamastseva. 3. izd. španjolski M.: GEOTAR-Media, 2006. 640 str.
2. Yarygina T.I. Farmaceutska analiza po funkcionalnim skupinama i opće titrimetrijske metode analize: Nastavni priručnik za redovite studente / T.I. Yarygina, G.G. Perevozchikova, O.E. Sattarova, O.L. Vizgunova i drugi; pod općim izd. Yarygina T.I., Korkodinova L.M. Perm: Izdavačka kuća PGFA, 2004. 72 str.

STRANICA \* MERGEFORMAT 1

Dvije druge vrste spektroskopije koje se često koriste u organska kemija, - ultraljubičasta (UV) spektroskopija i masena spektrometrija (MS). U ovoj se knjizi nećemo detaljnije zadržavati na njima i nećemo se baviti tumačenjem spektara, već ćemo se ograničiti samo na upoznavanje s osnovnim principima i prirodom informacija koje te vrste spektroskopije daju.

Ultraljubičasta (UV) spektroskopija proučava apsorpciju organske tvari svjetlost u ultraljubičastom području spektra (valna duljina od 200 do 400 nm). Zračenje ove valne duljine apsorbiraju samo spojevi koji sadrže -veze (na primjer, skupine ili Apsorpcija je uzrokovana elektronskim prijelazima unutar molekule. Za molekule koje imaju -veze, energetska razlika između osnovnog i pobuđenog elektronskog stanja odgovara energiji fotona UV zračenje uzrokuje prijelaz elektrona u molekularnu orbitalu više energije.

UV spektar obično se sastoji od jedne široke apsorpcijske trake, čiji položaj označava okolinu dvostruke veze u molekuli. Kako veći broj dvostrukih veza u molekuli tvori konjugacijski lanac, što je duža valna duljina apsorbirane svjetlosti. Izraz konjugacija znači da su dvije dvostruke veze odvojene jednom jednostrukom vezom. U tablici Slika 114 prikazuje položaj apsorpcijskih maksimuma nekih tipičnih struktura. Na sl. 11-22 prikazuje UV spektar α-cikloheksadiena.

Sa stola 11-4 pokazuje da pojava nove dvostruke veze u konjugacijskom lancu povećava valnu duljinu apsorbiranog UV zračenja za približno

Riža. 11-22 (prikaz, ostalo). UV spektar 1,3-cikloheksadiena

Tablica 11-4. (vidi sken) Položaj maksimuma UV apsorpcije za neke spojeve

na 30-50 nm. Imajte na umu i da tvari koje nemaju dvostruke veze ne apsorbiraju UV zračenje.

Ako molekula ima konjugacijski lanac koji se sastoji od sedam ili više dvostrukih veza, tada takva tvar apsorbira vidljivu svjetlost (valna duljina 400-700 nm) i obojena je zbog selektivne apsorpcije određenih boja.

Ultraljubičasta spektroskopija omogućuje određivanje broja konjugiranih dvostrukih veza ugljik-ugljik i ugljik-kisik u molekuli. Apsorpcija se događa zbog elektronskih prijelaza.